Opis

Hidroklorotiazid (HCTZ), oralno aktivan diuretik iz klase tiazida, inhibira transformaciju TGF-aβ/Smad signalni put. Hidroklorotiazid ima izravne vaskularne opuštajuće učinke putem otvaranja kalcijem aktiviranog kalijevog (KCA) kanala. Hidroklorotiazid poboljšava rad srca, smanjuje fibrozu i ima antihipertenzivni učinak.

Pozadina

Hidroklorotiazid je diuretik iz klase tiazida.

In Vitro

Hidroklorotiazid pripada tiazidnoj klasi diuretika. Smanjuje volumen krvi djelujući na bubrege kako bi se smanjila reapsorpcija natrija (Na) u distalnom zavojitom tubulu. Glavno mjesto djelovanja u nefronu javlja se na elektroneutralnom Na+-Cl kotransporteru natječući se za kloridno mjesto na transporteru. Ometanjem transporta Na u distalnom zavojitom tubulu, hidroklorotiazid izaziva natriurezu i popratni gubitak vode. Tiazidi povećavaju reapsorpciju kalcija u ovom segmentu na način koji nije povezan s transportom natrija. Osim toga, vjeruje se da hidroklorotiazid drugim mehanizmima smanjuje periferni vaskularni otpor.

Hidroklorotiazid (HCTZ; oralna gavaža; 12,5 mg/kg/dan; 8 tjedana) poboljšao je srčanu funkciju, smanjio srčanu intersticijsku fibrozu i volumni udio kolagena, smanjio ekspresiju AT1, TGF-β i Smad2 u srčanom tkivu kod odraslih mužjaka Sprague Dawley štakora. Dodatno, hidroklorotiazid smanjuje razine angiotenzina II i aldosterona u plazmi. Nadalje, hidroklorotiazid inhibira TGF-induciran angiotenzinom IIβ1 i Smad2 ekspresija proteina u neonatalnim ventrikularnim fibroblastima štakora.

Kemijska struktura