Opis

Hidroklorotiazid (HCTZ), oralno aktivni diuretik iz klase tiazida, inhibira transformaciju TGF-aβ/Smad signalni put.Hidroklorotiazid ima izravne vaskularne relaksantne učinke otvaranjem kalijevog kanala aktiviranog kalcijem (KCA).Hidroklorotiazid poboljšava rad srca, smanjuje fibrozu i djeluje antihipertenzivno.

Pozadina

Hidroklorotiazid je diuretik iz klase tiazida.

In vitro

Hidroklorotiazid pripada tiazidnoj klasi diuretika.Smanjuje volumen krvi djelovanjem na bubrege kako bi se smanjila reapsorpcija natrija (Na) u distalnom zavijenom tubulu.Glavno mjesto djelovanja u nefronu pojavljuje se na elektroneutralnom Na+-Cl ko-transporteru natječući se za mjesto klorida na transporteru.Ometajući transport Na u distalnom zavijenom tubulu, hidroklorotiazid izaziva natriurezu i popratni gubitak vode.Tiazidi povećavaju reapsorpciju kalcija u ovom segmentu na način koji nije povezan s transportom natrija.Osim toga, vjeruje se da hidroklorotiazid drugim mehanizmima smanjuje periferni vaskularni otpor.

Hidroklorotiazid (HCTZ; oralno davanje; 12,5 mg/kg/d; 8 tjedana) ima poboljšanu srčanu funkciju, smanjenu srčanu intersticijsku fibrozu i volumni udio kolagena, smanjenu ekspresiju AT1, TGF-β i Smad2 u srčanim tkivima kod odraslih mužjaka štakora Sprague Dawley.Osim toga, hidroklorotiazid smanjuje razine angiotenzina II i aldosterona u plazmi.Nadalje, hidroklorotiazid inhibira TGF-induciran angiotenzin IIβ1 i ekspresija proteina Smad2 u neonatalnim ventrikularnim fibroblastima štakora.

Kemijska struktura