LCZ696 (Sacubitril + Valsartan)
Opis
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), koji se sastoji od Valsartana (ARB) i Sacubitril-a (AHU377) u molarnom omjeru 1:1, prvi je u klasi, oralno biodostupan i inhibitor angiotenzinskog receptora-neprilizina (ARN) dvostrukog djelovanja za hipertenziju i zatajenje srca [1][2][3].LCZ696 ublažava dijabetičku kardiomiopatiju inhibiranjem upale, oksidativnog stresa i apoptoze.
Pozadina
LCZ696 je prvi u klasi ARNi (inhibitor neprilizinskog receptora angiotenzina) koji sadrži anionske dijelove AR valsartana i prolijeka inhibitora neprilizina AHU377 (omjer 1:1) za zatajenje srca i hipertenziju.
Receptori angiotenzina su receptori vezani za G-protein.Oni posreduju u kardiovaskularnim i drugim učincima angiotenzina II koji je bioaktivni peptid sustava renin-angiotenzin.Neprilizin je neutralna endopeptidaza koja razgrađuje endogene vazoaktivne peptide kao što su natriuretski peptidi.Inhibicija neprilizina povećava koncentraciju natriuretskih peptida koji su pridonijeli zaštiti srca, krvnih žila i bubrega.[1]
U štakora Sprague-Dawley, oralna primjena LCZ696 dovela je do porasta imunoreaktivnosti atrijalnog natriuretskog peptida ovisnog o dozi koji je rezultat inhibicije neprilizina.U hipertenzivnih dvostrukih transgenih štakora, LCZ696 je uzrokovao dozu ovisno i trajno smanjenje srednjeg arterijskog tlaka.Zdravi sudionici, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija potvrdila je da LCZ696 pruža istodobnu inhibiciju neprilizina i blokadu AT1 receptora.LCZ696 je bio siguran i dobro se podnosio ljudima.[2] [3]
Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS i sur.Inhibicija angiotenzina-neprilizina u odnosu na enalapril kod zatajenja srca.N Engl J Med.2014. 11. rujna; 371 (11): 993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmakokinetika i farmakodinamika LCZ696, novog inhibitora angiotenzinskih receptora-neprilizina s dvojnim djelovanjem (ARNi).J Clin Pharmacol.2010. travanj;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inhibicija angiotenzinskih receptora-neprilizina s LCZ696: novi pristup liječenju zatajenja srca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014.),
Skladištenje
| Puder | -20°C | 3 godine |
| 4°C | 2 godine | |
| U otapalu | -80°C | 6 mjeseci |
| -20°C | 1 mjesec |
Kemijska struktura
Prijedlog18Projekti evaluacije dosljednosti kvalitete koji su odobreni4, i6projekti su u fazi odobravanja.
Napredni međunarodni sustav upravljanja kvalitetom postavio je čvrste temelje za prodaju.
Nadzor kvalitete provodi se kroz cijeli životni ciklus proizvoda kako bi se osigurala kvaliteta i terapeutski učinak.
Stručni tim za regulatorne poslove podržava zahtjeve kvalitete tijekom prijave i registracije.
Korea Countec linija pakiranja u bocama
Tajvanska CVC linija za pakiranje u bocama
Italija CAM linija za pakiranje ploča
Njemački Fette stroj za sabijanje
Japanski detektor tableta Viswill
Kontrolna soba DCS-a
