LCZ696 (sakubitril + valsartan)
Opis
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), koji se sastoji od Valsartana (ARB) i Sacubitrila (AHU377) u molarnom omjeru 1:1, prvi je u klasi, oralno bioraspoloživ i inhibitor angiotenzinskog receptora-neprilizina (ARN) s dvostrukim djelovanjem za hipertenziju i zatajenje srca[1][2][3]. LCZ696 ublažava dijabetičku kardiomiopatiju inhibiranjem upale, oksidativnog stresa i apoptoze.
Pozadina
LCZ696 je prvi u klasi ARNi (inhibitor neprilizina receptora angiotenzina) koji sadrži anionske ostatke AR valsartana i predlijek inhibitora neprilizina AHU377 (omjer 1:1) za zatajenje srca i hipertenziju.
Angiotenzinski receptori su receptori povezani s G-proteinom. Oni posreduju u kardiovaskularnim i drugim učincima angiotenzina II koji je bioaktivni peptid sustava renin-angiotenzin. Neprilysin je neutralna endopeptidaza koja razgrađuje endogene vazoaktivne peptide poput natriuretičkih peptida. Inhibicija neprilizina povećava koncentraciju natriuretskih peptida koji su pridonijeli zaštiti srca, krvožilnog sustava i bubrega. [1]
Kod Sprague-Dawley štakora, oralna primjena LCZ696 dovela je do o dozi ovisnog porasta imunoreaktivnosti atrijalnog natriuretskog peptida kao rezultat inhibicije neprilizina. U hipertenzivnih dvostrukih transgenih štakora, LCZ696 je izazvao trajno smanjenje srednjeg arterijskog tlaka ovisno o dozi. Randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija kod zdravih sudionika potvrdila je da LCZ696 pruža istovremenu inhibiciju neprilizina i blokadu AT1 receptora. LCZ696 bio je siguran i dobro podnošljiv kod ljudi. [2] [3]
Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inhibicija angiotenzin-neprilizina u odnosu na enalapril kod zatajenja srca. N Engl J Med. 11. rujna 2014.;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmakokinetika i farmakodinamika LCZ696, novog inhibitora angiotenzinskog receptora-neprilizina (ARNi) dvostrukog djelovanja. J Clin Pharmacol. Travanj 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibicija angiotenzinskog receptora-neprilizina s LCZ696: novi pristup liječenju zatajenja srca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014.),
Skladištenje
| Puder | -20°C | 3 godine |
| 4°C | 2 godine | |
| U otapalu | -80°C | 6 mjeseci |
| -20°C | 1 mjesec |
Kemijska struktura
Prijedlog18Odobreni projekti ocjene dosljednosti kvalitete4, i6projekti su u postupku odobravanja.
Napredni međunarodni sustav upravljanja kvalitetom postavio je čvrste temelje za prodaju.
Nadzor kvalitete prolazi kroz cijeli životni ciklus proizvoda kako bi se osigurala kvaliteta i terapijski učinak.
Stručni tim za regulatorne poslove podržava zahtjeve kvalitete tijekom prijave i registracije.
Korea Countec linija za pakiranje boca
Tajvanska CVC linija za pakiranje u bocama
Italija CAM linija za pakiranje ploča
Njemački Fette stroj za sabijanje
Japanski Viswill tablet detektor
DCS kontrolna soba
