Sugamadeks natrijje novi antagonist selektivnih nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (miorelaksanata), koji je prvi put prijavljen u ljudi 2005. godine i od tada se klinički koristi u Europi, Sjedinjenim Državama i Japanu. U usporedbi s tradicionalnim antikolinesteraznim lijekovima, može antagonizirati duboku blokadu živaca bez utjecaja na razinu hidroliziranog acetilkolina u kolinergičkim sinapsama, izbjegavajući štetne učinke ekscitacije M i N receptora i uvelike poboljšavajući kvalitetu buđenja nakon anestezije. Slijedi pregled nedavne kliničke primjene natrijevih šećera u razdoblju budnosti tijekom anestezije.
1. Pregled
Sugamadeks natrij je modificirani derivat γ-ciklodekstrina koji specifično poništava učinak neuromuskularnog blokiranja steroidnih neuromuskularnih blokatora, posebno rokaronijevog bromida. Sugamadeks natrij kelatira slobodne neuromuskularne blokatore nakon injekcije i deaktivira neuromuskularne blokatore stvaranjem stabilnog spoja topljivog u vodi kroz čvrsto vezanje 1:1. Takvim vezanjem stvara se koncentracijski gradijent koji olakšava povratak neuromuskularnog blokatora iz neuromuskularnog spoja u plazmu, čime se poništava učinak neuromuskularne blokade koji proizvodi, otpuštajući nikotinske receptore slične acetilkolinu i obnavljajući neuromuskularni ekscitacijski prijenos.
Među steroidnim neuromuskularnim blokatorima, Sugammadex Sodium ima najjači afinitet prema pekuronijevom bromidu, zatim rokuroniju, zatim vekuroniju i pankuroniju. Vrijedno je napomenuti da kako bi se osiguralo brže i učinkovitije poništavanje učinaka neuromuskularne blokade, prekomjerna količinaSugamadeks natrijtreba koristiti u odnosu na miorelaksanse u cirkulaciji. Osim toga, Sugamadeks natrij je specifični antagonist steroidnih neuromuskularnih blokatora i ne može vezati benzilizokinolinske nedepolarizirajuće miorelaksante kao ni depolarizirajuće miorelaksante, te stoga ne može poništiti neuromuskularne blokirajuće učinke ovih lijekova.
2. Učinkovitost sugamadex natrija
Općenito, doza muskarinskih antagonista tijekom buđenja anestetikom ovisi o stupnju neuromuskularne blokade. Stoga uporaba myoson monitora olakšava racionalnu primjenu neuromuskularnih blokatora. Monitor miorelaksacije šalje električnu stimulaciju koja se isporučuje perifernim živcima, uzrokujući motorički odgovor (trzanje) u odgovarajućem mišiću. Snaga mišića se smanjuje ili nestaje nakon primjene miorelaksanata. Kao rezultat toga, stupanj neuromuskularne blokade može se ocijeniti kao: vrlo duboki blok [nema trzanja nakon bilo četiri niza od četiri (TOF) ili tonične stimulacije], duboki blok (bez trzanja nakon TOF-a i barem jedno trzanje nakon tonika stimulacija) i umjereni blok (barem jedno trzanje nakon TOF-a).
Na temelju gornjih definicija, preporučena doza natrijevih šećera za poništavanje umjerene blokade je 2 mg/kg, a TOF omjer može doseći 0,9 nakon otprilike 2 minute; preporučena doza za reverzni duboki blok je 4 mg/kg, a TOF omjer može doseći 0,9 nakon 1,6-3,3 min. Za brzo uvodjenje u anesteziju, visoke doze rokuronijevog bromida (1,2 mg/kg) se ne preporučuju za rutinsko poništavanje vrlo dubokog bloka. Međutim, u slučaju hitnog povratka na prirodnu ventilaciju, preokret s 16 mg/kg odSugamadeks natrijpreporučuje se.
3. Primjena Sugamadeksa natrija u posebnih bolesnika
3.1. U pedijatrijskih bolesnika
Podaci iz kliničkih studija faze II pokazuju da je Sugamadeks natrij jednako učinkovit i siguran u pedijatrijskoj populaciji (uključujući novorođenčad, dojenčad, djecu i adolescente) kao iu populaciji odraslih. Meta-analiza temeljena na 10 studija (575 slučajeva) i nedavno objavljenoj retrospektivnoj kohortnoj studiji (968 slučajeva) također je potvrdila da je vrijeme (medijan) za oporavak omjera 4. miokloničkog trzaja prema 1. miokloničkom trzaju na 0,9 kod ispitanika. dan rokuronijev bromid 0,6 mg/kg i sugamadeks natrij 2 mg/kg u T2 prezentacija je bila samo 0,6 min u dojenčadi (0,6 min) u usporedbi s djecom (1,2 min) i odraslima (1,2 min). 1,2 min i upola manje od odraslih (1,2 min). Osim toga, jedno je istraživanje pokazalo da sugamadeks natrij smanjuje učestalost bradikardije u usporedbi s neostigminom u kombinaciji s atropinom. Razlika u incidenciji drugih nuspojava kao što su bronhospazam ili postoperativna mučnina i povraćanje nije bila statistički značajna. Također se pokazalo da primjena Sugamadeksa natrija smanjuje učestalost postoperativne agitacije u pedijatrijskih bolesnika, što može biti od pomoći u upravljanju razdobljem oporavka. Osim toga, Tadokoro et al. pokazalo je u studiji slučaja-kontrole da ne postoji korelacija između perioperativnih alergijskih reakcija na pedijatrijsku opću anesteziju i upotrebe natrijevog sugamadeksa. Stoga je primjena Sugamadeksa natrija sigurna u pedijatrijskih bolesnika tijekom razdoblja buđenja anestezije.
3.2. Primjena kod starijih bolesnika
Općenito, stariji su bolesnici osjetljiviji na učinke rezidualne neuromuskularne blokade od mlađih bolesnika, a spontani oporavak od neuromuskularne blokade je sporiji. U multicentričnom kliničkom ispitivanju faze III sigurnosti, učinkovitosti i farmakokinetike Sugamadex natrija u starijih bolesnika, otkrili su da Sugammadex Natrij poništava rokuronij i proizvodi blago povećanje trajanja neuromuskularne blokade u usporedbi s pacijentima mlađim od 65 godina (srednja vremena od 2,9 min odnosno 2,3 min). Međutim, nekoliko je studija pokazalo da stariji pacijenti dobro podnose sugamadex i da ne dolazi do ponovne toksikacije strelicom. Stoga se smatra da se Sugamadex Sodium može sigurno koristiti kod starijih bolesnika tijekom faze buđenja anestezije.
3.3. Primjena kod trudnica
Malo je kliničkih smjernica o primjeni Sugamadeksa natrija u trudnica, plodnih žena i dojilja. Međutim, studije na životinjama nisu otkrile nikakav učinak na razinu progesterona tijekom trudnoće i nema mrtvorođenih ili pobačaja kod svih štakora, što bi vodilo kliničku upotrebu Sugamadeksa natrija tijekom trudnoće, posebno u prvom tromjesečju. Također je bilo nekoliko slučajeva kada su majke koristile natrijeve šećere pod općom anestezijom za carski rez, a nisu zabilježene komplikacije kod majke ili fetusa. Iako su neka istraživanja izvijestila o relativno malom transplacentalnom prijenosu natrijevih šećera, još uvijek nedostaju pouzdani podaci. Značajno je da se trudnice s gestacijskom hipertenzijom često liječe magnezijevim sulfatom. Inhibicija otpuštanja acetilkolina putem iona magnezija ometa prijenos informacija neuromuskularnog spoja, opušta skeletne mišiće i ublažava mišićni spazam. Stoga magnezijev sulfat može pojačati učinak miorelaksansa na neuromuskularnu blokadu.
3.4. Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Sugamadeks natrij i kompleksi sukraloza-rokuronijev bromid izlučuju se putem bubrega kao prototipovi, tako da je metabolizam vezanog i nevezanog sugamadeks natrija produljen u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Međutim, klinički podaci ukazuju na toSugamadeks natrijmože se sigurno koristiti u bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti i nema izvješća o odgođenoj neuromuskularnoj blokadi nakon uzimanja Sugamadeksa natrija u takvih bolesnika, ali ti su podaci ograničeni na 48 sati nakon primjene Sugamadeksa natrija. Osim toga, kompleks natrijev sugamadeks-rokuronijev bromid može se eliminirati hemodijalizom s filtracijskim membranama visokog protoka. Važno je napomenuti da se trajanje poništavanja rokuronija s natrijevim sugamadeksom može produljiti u bolesnika s bolešću bubrega. Stoga je uporaba neuromuskularnog praćenja neophodna.
4. Zaključak
Sugamadeks natrij brzo poništava neuromuskularnu blokadu uzrokovanu umjerenim i dubokim aminosteroidnim miorelaksansima i značajno smanjuje učestalost rezidualne neuromuskularne blokade u usporedbi s konvencionalnim inhibitorima acetilkolinesteraze. Natrijev sugamadeks također značajno ubrzava vrijeme do ekstubacije tijekom perioda buđenja, skraćuje broj dana hospitalizacije, ubrzava oporavak pacijenata, smanjuje troškove hospitalizacije i štedi medicinske resurse. Međutim, povremeno su zabilježene alergijske reakcije i srčane aritmije tijekom primjene Sugamadeksa natrija, stoga je i dalje potrebno biti oprezan tijekom primjene Sugamadeksa natrija i promatrati promjene vitalnih znakova pacijenata, stanja kože i EKG-a. Preporuča se pratiti kontrakciju skeletnih mišića monitorom za relaksaciju mišića kako bi se objektivno odredila dubina neuromuskularne blokade i primijenila razumna dozanatrijev sugamadeksza daljnje poboljšanje kvalitete razdoblja buđenja.
Vrijeme objave: 27. rujna 2021