Nedavni razvoj Sugammadex Natrija u budnom razdoblju anestezije

Sugamadeks natrijje novi antagonist selektivnih nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (miorelaksanata), koji je prvi put zabilježen kod ljudi 2005. godine i od tada se klinički koristi u Europi, Sjedinjenim Državama i Japanu.U usporedbi s tradicionalnim lijekovima protiv kolinesteraze, može antagonizirati duboke živčane blokove bez utjecaja na razinu hidroliziranog acetilkolina u kolinergičkim sinapsama, izbjegavajući štetne učinke ekscitacije M i N receptora i uvelike poboljšavajući kvalitetu buđenja nakon anestezije.Slijedi pregled nedavne kliničke primjene natrijevih šećera u budnom razdoblju anestezije.
1. Pregled
Sugamadeks natrij je modificirani derivat γ-ciklodekstrina koji specifično poništava neuromuskularni blokirajući učinak steroidnih neuromuskularnih blokatora, posebno rokuronijevog bromida.Sugammadex Sodium kelira slobodne neuromuskularne blokatore nakon injekcije i inaktivira neuromuskularne blokatore stvarajući stabilan spoj topiv u vodi kroz čvrsto vezanje 1:1.Takvim vezanjem nastaje koncentracijski gradijent koji olakšava povratak neuromuskularnog blokatora iz neuromišićnog spoja u plazmu, čime se preokreće neuromišićni blokirajući učinak koji proizvodi, oslobađajući nikotinske receptore slične acetilkolinu i obnavljajući neuromuskularni ekscitatorni prijenos.
Među steroidnim neuromuskularnim blokatorima, Sugammadex Sodium ima najjači afinitet prema pekuronij bromidu, a slijede rokuronij, zatim vekuronij i pancuronij.Vrijedi napomenuti da kako bi se osiguralo brže i učinkovitije poništavanje učinaka neuromuskularnog blokiranja, prekomjerna količinaSugamadeks natrijtreba koristiti u odnosu na miorelaksante u cirkulaciji.Osim toga, Sugammadex Sodium je specifični antagonist steroidnih neuromišićnih blokatora i nije u stanju vezati benzilizokinolinske nedepolarizirajuće miorelaksante kao ni depolarizirajuće miorelaksante, te stoga ne može poništiti neuromišićne blokirajuće učinke ovih lijekova.

2. Učinkovitost sugamadex natrija
Općenito, doza muskarinskih antagonista tijekom anestetičkog buđenja ovisi o stupnju neuromuskularne blokade.Stoga korištenje myoson monitora olakšava racionalnu primjenu antagonista neuromišićnog blokiranja.Monitor miorelaksacije distribuira električnu stimulaciju dostavljenu perifernim živcima, uzrokujući motorički odgovor (trzanje) u odgovarajućem mišiću.Mišićna snaga se smanjuje ili nestaje nakon primjene miorelaksanata.Kao rezultat toga, stupanj neuromuskularne blokade može se ocijeniti kao: vrlo duboki blok [bez trzanja nakon bilo četiri niza od četiri (TOF) ili tonične stimulacije], duboki blok (bez trzanja nakon TOF-a i najmanje jednog trzanja nakon tonika stimulacija) i umjereni blok (najmanje jedan trzaj nakon TOF-a).
Na temelju gornjih definicija, preporučena doza natrijevih šećera za poništavanje umjerenog bloka je 2 mg/kg, a omjer TOF može doseći 0,9 nakon otprilike 2 minute;preporučena doza za poništavanje dubokog bloka je 4 mg/kg, a omjer TOF može doseći 0,9 nakon 1,6-3,3 min.Za brzu indukciju u anesteziju, visoka doza rokuronijevog bromida (1,2 mg/kg) se ne preporučuje za rutinski preokret vrlo dubokog bloka.Međutim, u slučaju hitnog povratka na prirodnu ventilaciju, preokret s 16 mg/kgSugamadeks natrijpreporučuje se.
3. Primjena Sugammadex Sodium u posebnih bolesnika
3.1.U pedijatrijskih bolesnika
Podaci iz kliničkih studija faze II sugeriraju da je Sugammadex Sodium jednako učinkovit i siguran u pedijatrijskoj populaciji (uključujući novorođenčad, dojenčad, djecu i adolescente) kao i u odrasloj populaciji.Metaanaliza koja se temelji na 10 studija (575 slučajeva) i nedavno objavljena retrospektivna kohortna studija (968 slučajeva) također je potvrdila da je vrijeme (medijan) za oporavak omjera 4. miokloničkog trzaja i 1. miokloničkog trzaja na 0,9 u ispitanika davanje rokuronijevog bromida 0,6 mg/kg i sugamadeksa natrija 2 mg/kg pri T2 prezentaciji bilo je samo 0,6 min u dojenčadi (0,6 min) u usporedbi s djecom (1,2 min) i odraslima (1,2 min).1,2 min i upola manje od odraslih (1,2 min).Osim toga, jedna studija je pokazala da sugamadex natrij smanjuje učestalost bradikardije u usporedbi s neostigminom u kombinaciji s atropinom.Razlika u incidenciji drugih nuspojava kao što su bronhospazam ili postoperativna mučnina i povraćanje nije bila statistički značajna.Također se pokazalo da uporaba Sugammadex Sodium smanjuje učestalost postoperativne agitacije u pedijatrijskih bolesnika, što može biti od pomoći u liječenju razdoblja oporavka.Osim toga, Tadokoro i sur.pokazala je u studiji slučaj-kontrola da ne postoji korelacija između perioperativnih alergijskih reakcija na dječju opću anesteziju i primjene natrijevog sugamadeksa.Stoga je primjena Sugammadex Sodium sigurna u pedijatrijskih bolesnika tijekom razdoblja buđenja anestezije.
3.2.Primjena kod starijih pacijenata
Općenito, stariji pacijenti su podložniji učincima rezidualne neuromuskularne blokade od mlađih bolesnika, a spontani oporavak od neuromuskularne blokade je sporiji.U multicentričnoj kliničkoj studiji faze III o sigurnosti, djelotvornosti i farmakokinetici Sugammadex Natrija u starijih pacijenata, otkrili su da Sugammadex Sodium poništava rokuronij kako bi proizveo blago povećanje trajanja neuromuskularne blokade u usporedbi s pacijentima mlađim od 65 godina (srednja vremena od 2,9 min, odnosno 2,3 min).Međutim, nekoliko studija je izvijestilo da sugamadeks dobro podnose stariji pacijenti i da se ne događa ponovna otrovnost strelice.Stoga se smatra da se Sugammadex Sodium može sigurno koristiti u starijih bolesnika tijekom faze buđenja anestezije.
3.3.Primjena u trudnica
Malo je kliničkih smjernica o primjeni Sugammadex Sodium u trudnica, plodnih i dojilja.Međutim, studije na životinjama nisu pronašle učinak na razine progesterona tijekom trudnoće i nema mrtvorođenih ili pobačaja kod svih štakora, što bi usmjeravalo kliničku primjenu Sugammadex Natrija tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju.Također je zabilježen niz slučajeva majčinske upotrebe natrijevih šećera u općoj anesteziji za carske rezove, a nisu zabilježene komplikacije na majci ili fetusu.Iako su neke studije izvijestile o relativno malom transplacentalnom prijenosu natrijevih šećera, još uvijek nedostaju pouzdani podaci.Značajno je da se trudnice s gestacijskom hipertenzijom često liječe magnezijevim sulfatom.Inhibicija oslobađanja acetilkolina putem magnezijevih iona ometa prijenos informacija o neuromišićnim spojevima, opušta skeletne mišiće i ublažava grč mišića.Stoga magnezijev sulfat može pojačati neuromišićni blokirajući učinak miorelaksanata.
3.4.Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Sugammadex Sodium i kompleksi sukraloza-rokuronijev bromid izlučuju se bubrezima kao prototipovi, tako da je metabolizam vezanog i nevezanog Sugammadex Sodium produljen u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.Međutim, klinički podaci ukazuju na toSugamadeks natrijmože se sigurno koristiti u bolesnika s terminalnom bubrežnom bolešću, a nema izvješća o odgođenoj neuromuskularnoj blokadi nakon Sugammadex Sodium u takvih bolesnika, ali ti su podaci ograničeni na 48 sati nakon primjene Sugammadex Sodium.Osim toga, kompleks natrijevog sugamadeks-rokuronij bromida može se eliminirati hemodijalizom s filtracijskim membranama visokog protoka.Važno je napomenuti da se trajanje povrata rokaronija s natrijevim sugamadeksom može produljiti u bolesnika s bubrežnom bolešću.Stoga je korištenje neuromuskularnog praćenja neophodno.
4. Zaključak
Sugamadex Sodium brzo poništava neuromuskularnu blokadu uzrokovanu umjerenim i dubokim aminosteroidnim miorelaksantima i značajno smanjuje učestalost rezidualne neuromuskularne blokade u usporedbi s konvencionalnim inhibitorima acetilkolinesteraze.Natrijev sugamadex također značajno ubrzava vrijeme do ekstubacije tijekom razdoblja buđenja, skraćuje broj dana hospitalizacije, ubrzava oporavak pacijenata, smanjuje troškove hospitalizacije i štedi medicinske resurse.Međutim, tijekom primjene Sugammadex Sodium povremeno su zabilježene alergijske reakcije i srčane aritmije, stoga je i dalje potrebno biti na oprezu tijekom primjene Sugammadex Sodium i pratiti promjene vitalnih znakova pacijenata, stanja kože i EKG-a.Preporuča se pratiti kontrakciju skeletnih mišića pomoću monitora za opuštanje mišića kako bi se objektivno odredila dubina neuromuskularne blokade i koristila razumna dozanatrijev sugamadeksza daljnje poboljšanje kvalitete razdoblja buđenja.


Vrijeme objave: 27. rujna 2021