Klopidogrel i Ticagrelor su antagonisti P2Y12 receptora koji inhibiraju ploču adenozin difosfat (ADP) selektivnom inhibicijom vezanja adenozin difosfata (ADP) na njegov ploču P2Y12 receptor i aktivnost sekundarnog ADP-posredovanog glikoproteinskog kompleksa GPII.b/III.a.

Oba su klinički često korišteni antiplateleri, koji se mogu koristiti za prevenciju tromboze u bolesnika s kroničnom stabilnom anginom, akutnim koronarnim arterijskim sindromom i ishemijskim moždanim udarom. Pa u čemu je razlika?

1, Vrijeme početka

Ticagrelor je učinkovitiji i za bolesnike s akutnim koronarnim arterijskim sindromom može brzo djelovati na inhibiciju agregacije ploča, dok je klopidogrel manje učinkovit.

2, Uzmite učestalost doze

Poluvrijeme eliminacije klopidogrela je 6 sati, dok je poluvrijeme eliminacije tikagrelora 7,2 sata.

Međutim, aktivni metaboliti klopidogrela ireverzibilno se vežu na subjekt P2Y12, dok su subjekt Ticagrelor i P2Y12 reverzibilni.

Stoga se klopidogrel uzima jednom dnevno, dok se tikagrelor daje dva puta dnevno.

3, Antitrombocitno djelovanje

Ticagrelorovi antitrombociti bili su učinkovitiji, a studije su pokazale da Ticagrelor nije imao razlike u smanjenju kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda, koji je bio veći nego u skupini s klopidogrelom, te u smanjenju moždanog udara.

Na temelju prednosti liječenja Ticagrelorom za bolesnike s akutnim koronarnim sindromom (AKS), relevantne smjernice u zemlji i inozemstvu preporučuju da se Ticagrelor koristi za liječenje antiagregacijskih ploča kod pacijenata sa AKS. U dvije mjerodavne smjernice Europskog udruženja za srce (ESC NSTE-ACS smjernice 2011. i STEMI smjernice 2012.), klopidogrel se može koristiti samo u bolesnika koji se ne mogu liječiti tikagrelorom.

4, Rizik od krvarenja

Rizik od krvarenja kod dugotrajne primjene Ticagrelora bio je nešto veći nego kod klopidogrela, ali je rizik od krvarenja bio sličan kod kratkotrajne primjene.

Studije KAMIR-NIH-a temeljene na populaciji istočne Azije pokazuju da je rizik od TIMI krvarenja bio znatno veći u bolesnika u dobi od ≥ 75 nego u klopidogrelu. Stoga se za bolesnike s acS-om u dobi od ≥ 75 godina preporučuje odabir Clopidogreta kao preferiranog inhibitora P2Y12 na temelju aspirina.

Antiplate platepett terapija za pacijente s malim brojem malih ploča također treba izbjegavati opciju Ticagrelor.

5、Druge nuspojave

Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika liječenih Ticagrelorom bile su otežano disanje, modrice i krvarenja iz nosa, koji su se javljali u višoj stopi nego u skupini koja je primala klopidogrel.

6、Interakcije lijekova

Klopidogrel je presuperialni lijek koji se dijelom metabolizira putem CYP2C19 kao svog aktivnog metabolita, a uzimanje lijeka koji inhibira aktivnost ovog enzima može smanjiti razinu na kojoj se klopidogrel pretvara u aktivni metabolit. Stoga se ne preporučuje kombinirana primjena jakih ili umjerenih inhibitora CYP2C19 kao što su omeprazol, esomeprazol, fluoronazol, volikonazol, fluoksetin, fluorovolzamin, cikloproksacin, camasi.

Tikagrelor se uglavnom metabolizira putem CYP3A4, a manjim dijelom putem CYP3A5. Kombinirana primjena inhibitora CYP3A može povećati Cmax i AUC tikagrelora. Stoga treba izbjegavati kombiniranu upotrebu tikagrelora sa snažnim inhibitorima CYP3A kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, itd. Međutim, kombinirana uporaba induktora CYP3A može smanjiti Cmax i AUC tikagrelora. Stoga treba izbjegavati kombiniranu primjenu snažnog induktora CYP3A, kao što su deksametazon, fenitoin natrij, fenobarbital i karbamazepin.

7、Antitrombocitna terapija u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom

PLATO, u studiji pacijenata s akutnim koronarnim sindromom s bubrežnom insuficijencijom, pokazao je značajno povećanje serumskog kreatinina u skupini koja je primala ticagrelor u usporedbi s klopidogrelom; Daljnja analiza pacijenata liječenih ARB-om pokazala je povećanje serumskog kreatinina od 50% >, nuspojava povezana s bubrezima događaja, a nuspojave povezane s bubrežnom funkcijom bile su značajno veće u skupini koja je primala tikagrelor nego u skupini koja je primala skupinu klopidogrela.Stoga bi klopidogrel + aspirin trebao biti prvi izbor za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom.

8、Antitrombocitna terapija u bolesnika s gihtom/hiperurikemijom

Pokazalo se da produljena primjena tikagrelora povećava rizik od gihta. Giht je česta nuspojava liječenja tikagrelorom, koja može biti povezana s učinkom aktivnih metabolita tikagrelora na metabolizam mokraćne kiseline. Stoga je klopidogrel optimalna antitrombocitna terapija za giht /pacijenti s hiperurikemijom.

9、Antitrombocitna terapija prije CABG-a (koronarna arterijska premosnica)

Pacijenti koji su planirani za CABG koji uzimaju niske doze aspirina (75 do 100 mg) ne moraju prestati prije operacije; pacijenti koji primaju inhibitor P2Y12 trebali bi razmotriti prekid ticagrelora najmanje 3 dana i klopidogrela najmanje 5 dana prije operacije.

10、Niska reaktivnost klopidogrela

Niska reaktivnost trombocita na klopidogrel može dovesti do vremena ishemije. Kako bi se prevladala niska reaktivnost klopidogrela, uobičajeni su izbori povećanje doze klopidogrela ili njegova zamjena tikagrelorom.

Zaključno, tikagrelor djeluje brzo i ima jači inhibicijski učinak. U liječenju akutnog koronarnog sindroma ticagrelor ima bolji antitrombotski učinak, što može dodatno smanjiti mortalitet, ali ima veći rizik od krvarenja, te ima veće nuspojave kao što su dispneja, kontuzija, bradikardija, giht i dr. nego klopidogrel.