Klopidogrel i Ticagrelor su antagonisti P2Y12 receptora koji inhibiraju adenozin difosfat (ADP) selektivno inhibirajući vezanje adenozin difosfata (ADP) na njegov pločasti P2Y12 receptor i aktivnost sekundarnog ADP-posredovanog kompleksa glikoproteinab/IIIa GPII.

Oba su klinički uobičajeno korišteni antiplatelleri, koji se mogu koristiti za prevenciju tromboze u bolesnika s kroničnom stabilnom anginom pektoris, akutnim koronarnim arterijskim sindromom i ishemijskim moždanim udarom.Pa u čemu je razlika?

1, vrijeme početka

Ticagrelor je učinkovitiji, a za bolesnike s akutnim koronarnim arterijskim sindromom može brzo djelovati na inhibiciju agregacije pločica, dok je klopidogrel manje učinkovit.

2, Uzmite učestalost doze

Poluvijek klopidogrela je 6 sati, dok je poluvijek tikagrelora 7,2 sata.

Međutim, aktivni metaboliti klopidogrela nepovratno se vežu za P2Y12 subjekta, dok su tikagrelor i P2Y12 subjekt reverzibilni.

Stoga se Klopidogrel uzima jednom dnevno, dok se Ticagrelor daje dva puta dnevno.

3, Antitrombocitno djelovanje

Ticagrelorovi antiagreganci bili su učinkovitiji, a studije su pokazale da Ticagrelor nema razlike u smanjenju kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda, što je više nego u skupini koja je primala klopidogrel, te u moždanom udaru.

Na temelju prednosti liječenja Ticagrelorom za bolesnike s akutnim koronarnim sindromom (ACS), relevantne smjernice u zemlji i inozemstvu preporučuju da se Ticagrelor koristi za liječenje antitrombocitnim pločicama u bolesnika s ACS.U dvije mjerodavne smjernice Europske udruge za srce (ESC NSTE-ACS smjernice 2011. i STEMI smjernice 2012.), klopidogrel se može koristiti samo u bolesnika koji se ne mogu liječiti tikagrelorom.

4, Rizik od krvarenja

Rizik od krvarenja od dugotrajne primjene Ticagrelora bio je nešto veći od rizika od krvarenja kod Clopidogrel-a, ali je rizik od krvarenja bio sličan pri kratkotrajnoj primjeni.

Studije KAMIR-NIH temeljene na populaciji istočne Azije pokazuju da je rizik od TIMI krvarenja bio značajno veći u bolesnika u dobi ≥ 75 godina nego u klopidogrela.Stoga se za acS bolesnike ≥ 75 godina preporuča odabrati Clopidogrete kao poželjni inhibitor P2Y12 na bazi aspirina.

Terapija protiv trombocita za bolesnike s malim brojem malih pločica također bi trebala izbjegavati opciju Ticagrelor.

5、Druge nuspojave

Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika liječenih Ticagrelorom bile su otežano disanje, modrice i krvarenje iz nosa, koje su se javljale češće nego u skupini koja je primala klopidogrel.

6、 Interakcije s lijekovima

Klopidogrel je presuperialni lijek koji se djelomično metabolizira pomoću CYP2C19 kao njegovog aktivnog metabolita, a uzimanje lijeka koji inhibira aktivnost ovog enzima može smanjiti razinu na kojoj se klopidogrel pretvara u aktivni metabolit.Stoga se ne preporučuje kombinirana primjena jakih ili umjerenih inhibitora CYP2C19 kao što su omeprazol, esomeprazol, fluoronazol, volikonazol, fluoksetin, fluorovolsamin, cikloproksacin, camasi.

Tikagrelor se uglavnom metabolizira putem CYP3A4, a mali dio se metabolizira putem CYP3A5. Kombinirana primjena inhibitora CYP3A može povećati Cmax i AUC tikagrelora.Stoga treba izbjegavati kombiniranu primjenu tikagrelora s snažnim inhibitorima CYP3A kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin itd.. Međutim, kombinirana uporaba induktora CYP3A može smanjiti Cmax i AUC tikagrelora, respektivno.Stoga treba izbjegavati kombiniranu primjenu snažnog induktora CYP3A, kao što su deksametazon, fenitoin natrij, fenobarbital i karbamazepin.

7、Antitrombocitna terapija u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom

PLATO, u studiji bolesnika s akutnim koronarnim sindromom s bubrežnom insuficijencijom, pokazao je značajno povećanje serumskog kreatinina u skupini koja je primala tikagrelor u usporedbi s klopidogrelom; Daljnja analiza bolesnika liječenih ARB-om pokazala je 50% povećanje serumskog kreatinina >, štetne posljedice povezane s bubrezima događaji i nuspojave povezane s bubrežnom funkcijom bile su značajno veće u skupini koja je primala tikagrelor nego u skupini koja je primala klopidogrel. Stoga bi klopidogrel + aspirin trebao biti prvi izbor za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom.

8、Antitrombocitna terapija u bolesnika s gihtom/hiperurikemijom

Pokazalo se da produljena primjena tikagrelora povećava rizik od gihta. Giht je česta nuspojava liječenja tikagrelorom, koja može biti povezana s učinkom aktivnih metabolita tikagrelora na metabolizam mokraćne kiseline. Stoga je klopidogrel optimalna antitrombocitna terapija za giht /bolesnici s hiperurikemijom.

9、Antitrombocitna terapija prije CABG-a (koronarne arterijske premosnice)

Bolesnici kojima je predviđena CABG terapija a koji uzimaju niske doze aspirina (75 do 100 mg) ne moraju prestati prije operacije; Bolesnici koji primaju inhibitor P2Y12 trebali bi razmotriti prekid uzimanja tikagrelora najmanje 3 dana i klopidogrela najmanje 5 dana prije operacije.

10、Niska reaktivnost klopidogrela

Niska reaktivnost trombocita na klopidogrel može dovesti do ishemije.Kako bi se prevladala niska reaktivnost klopidogrela, uobičajeni su izbori povećanje doze klopidogrela ili njegova zamjena tikagrelorom.

Zaključno, tikagrelor djeluje brzo i ima snažniji inhibitorni učinak ploče.U liječenju akutnog koronarnog sindroma, tikagrelor ima bolji antitrombotički učinak, što može dodatno smanjiti smrtnost, ali ima veći rizik od krvarenja i ima veće nuspojave kao što su dispneja, kontuzija, bradikardija, giht i tako dalje od klopidogrela.