Tofacitinib citrat je lijek na recept (trgovački naziv Xeljanz) koji je izvorno razvio Pfizer za klasu oralnih inhibitora Janus kinaze (JAK). Može selektivno inhibirati JAK kinazu, blokirati JAK/STAT puteve i time inhibirati transdukciju staničnih signala i povezanu ekspresiju i aktivaciju gena, koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, ulceroznog kolitisa i drugih imunoloških bolesti.

Lijek uključuje tri oblika doziranja: tablete, tablete s produljenim otpuštanjem i oralne otopine. Njegove tablete prvi put je odobrila FDA 2012., a FDA je odobrila oblik doziranja s produljenim otpuštanjem u veljači 2016. To je prvi lijek za liječenje reumatoidnih zglobova. Yan je JAK inhibitor koji se uzima oralno jednom dnevno. U prosincu 2019. ponovno je odobrena nova indikacija za lijekove s produljenim oslobađanjem za umjereni do teški aktivni ulcerozni kolitis (UC). Osim toga, trenutna faza 3 klinička ispitivanja za plak psorijazu su dovršena, au tijeku je još šest faza 3 kliničkih ispitivanja koja uključuju aktivni psorijatični artritis, juvenilni idiopatski artritis, itd. Vrste indikacija. Prednosti tableta s produljenim otpuštanjem koje dugo djeluju i koje je potrebno uzimati samo jednom dnevno pogoduju liječenju i kontroli bolesti pacijenata.

Otkako je uvrštena na popis, njegova se prodaja povećavala iz godine u godinu, dosegnuvši 2,242 milijarde američkih dolara u 2019. U Kini je oblik doziranja tableta odobren za stavljanje na tržište u ožujku 2017. i ušao je u katalog B kategorije zdravstvenog osiguranja kroz pregovore 2019. Posljednji pobjednički ponuda je 26,79 RMB. Međutim, zbog visokih tehničkih prepreka pripravaka s produljenim otpuštanjem, ovaj oblik doziranja još nije stavljen na tržište u Kini.

JAK kinaza ima važnu ulogu u upalama, a pokazalo se da njezini inhibitori liječe određene upalne i autoimune bolesti. Do sada je globalno odobreno 7 JAK inhibitora, uključujući Delgocitinib tvrtke Leo Pharma, Fedratinib tvrtke Celgene, upatinib tvrtke AbbVie, pefitinib tvrtke Astellas, baritinib tvrtke Eli Lilly i rokotinib tvrtke Novartis. Međutim, od gore navedenih lijekova u Kini su odobreni samo tofacitinib, baritinib i rokotinib. Radujemo se što će Qiluove “Tofatib citrate tablete s produljenim otpuštanjem” biti odobrene što je prije moguće i što će koristiti većem broju pacijenata.

U Kini je NMPA u ožujku 2017. odobrila izvorno istraživanje tofacitib citrata za liječenje odraslih pacijenata s RA s nedovoljnom učinkovitošću ili netolerancijom na metotreksat, pod trgovačkim imenom Shangjie. Prema podacima iz Meineneta, prodaja tableta tofacitib citrata u kineskim javnim medicinskim ustanovama u 2018. iznosila je 8,34 milijuna juana, što je daleko niže od globalne prodaje. Veliki dio razloga je cijena. Navodi se da je Shangjie početna maloprodajna cijena bila 2085 juana (5mg*28 tableta), a mjesečni trošak 4170 juana, što nije malo opterećenje za obične obitelji.

Međutim, vrijedi proslaviti da je Nacionalna uprava za medicinsko osiguranje nakon pregovora u studenom 2019. uvrstila tofacitib u popis lijekova za 2019. „Nacionalno osnovno zdravstveno osiguranje, osiguranje od ozljeda na radu i osiguranje za materinstvo”. Izvijestili su da će mjesečna naknada biti smanjena ispod 2000 juana nakon dogovora o smanjenju cijene, što će uvelike poboljšati dostupnost lijeka.

U kolovozu 2018. Odbor za preispitivanje patenata Državnog zavoda za intelektualno vlasništvo donio je odluku o reviziji br. 36902, zahtjev za poništenjem, i proglasio nevažećim temeljni patent Pfizertofatiba, patent spoja, na temelju nedovoljnog otkrivanja specifikacije. Međutim, patent kristalnog oblika Pfizertofatiiba (ZL02823587.8, CN1325498C, datum prijave 25.11.2002.) istječe 2022. godine.

Baza podataka Insight pokazuje da je, uz izvorno istraživanje, pet generičkih lijekova Chia Tai Tianqing, Qilu, Kelun, Yangtze River i Nanjing Chia Tai Tianqing odobreno za stavljanje u promet u domaćim formulacijama tableta tofacitiniba. Međutim, za tip tableta s produljenim otpuštanjem, samo je izvorno istraživanje Pfizer podnio marketinški zahtjev 26. svibnja. Qilu je prva domaća tvrtka koja je podnijela marketinški zahtjev za ovu formulaciju. Osim toga, CSPC Ouyi je u probnoj fazi BE.

Changzhou Pharmaceutical Factory (CPF) vodeći je farmaceutski proizvođač API-ja, gotovih formulacija u Kini, koji se nalazi u Changzhou, pokrajina Jiangsu. CPF je osnovan 1949. Posvetili smo se Tofacitinib citratu od 2013. i već smo predali DMF. Registrirali smo se u mnogim zemljama i mogli bismo vam pružiti podršku s najboljom dokumentacijom za Tofacitinib Citrate.