Rosuvastatin (marka Crestor, koju prodaje AstraZeneca) jedan je od najčešće korištenih statinskih lijekova.Kao i drugi statini, rosuvastatin se propisuje za poboljšanje razine lipida u krvi i smanjenje kardiovaskularnog rizika.

Tijekom prvog desetljeća ili više od kada je rosuvastatin bio na tržištu, bio je naširoko reklamiran kao "statin treće generacije", a time i kao učinkovitiji i vjerojatno izazivajući manje nuspojava od većine drugih statinskih lijekova.Kako su godine prolazile i kako su se akumulirali dokazi iz kliničkih ispitivanja, veliki dio ranog entuzijazma za ovaj specifični statin postao je umjeren.

Većina stručnjaka sada smatra da su relativni rizici i prednosti rosuvastatina uglavnom slični onima drugih statina.Međutim, postoji nekoliko kliničkih okolnosti u kojima se rosuvastatin može dati prednost.

Upotreba Rosuvastatina

Statini su razvijeni za smanjenje kolesterola u krvi.Ovi lijekovi se kompetitivno vežu na jetreni enzim koji se naziva hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza.HMG CoA reduktaza igra ulogu ograničavanja brzine u sintezi kolesterola u jetri.

Blokiranjem HMG CoA reduktaze, statini mogu značajno smanjiti proizvodnju LDL (“lošeg”) kolesterola u jetri, a time i razinu LDL kolesterola u krvi za čak 60%.Osim toga, statini skromno snižavaju razinu triglicerida u krvi (za oko 20-40%) i proizvode malo povećanje (oko 5%) razine HDL kolesterola u krvi („dobrog kolesterola“).

Uz iznimku nedavno razvijenih inhibitora PCSK9, statini su najsnažniji dostupni lijekovi za smanjenje kolesterola.Nadalje, za razliku od drugih klasa lijekova za snižavanje kolesterola, klinička ispitivanja su pokazala da statini mogu značajno poboljšati dugoročne ishode kod osoba s utvrđenom koronarnom arterijskom bolešću (CAD) i osoba s umjerenim ili visokim rizikom od razvoja CAD .

Statini također značajno smanjuju rizik od kasnijih srčanih udara i smanjuju rizik od smrti od CAD.(Noviji inhibitori PCSK9 također su sada prikazani u velikim RCT studijama za poboljšanje kliničkih ishoda.)

Smatra se da je ta sposobnost statina da značajno poboljšaju kliničke ishode, barem djelomično, rezultat nekih ili svih njihovih prednosti koje ne snižavaju kolesterol.Osim što snižavaju LDL kolesterol, statini imaju i protuupalna svojstva, djelovanje protiv zgrušavanja krvi i svojstva stabilizacije plaka.Nadalje, ovi lijekovi smanjuju razinu C-reaktivnog proteina, poboljšavaju ukupnu vaskularnu funkciju i smanjuju rizik od srčanih aritmija opasnih po život.

Vrlo je vjerojatno da su kliničke prednosti koje pokazuju statini lijekovi posljedica kombinacije njihovih učinaka na snižavanje kolesterola i njihovog raznolikog niza ne-kolesterolskih učinaka.

Po čemu se rosuvastatin razlikuje?

Rosuvastatin je noviji, takozvani lijek "treće generacije" statina.U suštini, to je najsnažniji statinski lijek na tržištu.

Njegova relativna snaga proizlazi iz njegovih kemijskih karakteristika, koje mu omogućuju da se čvršće veže na HMG CoA reduktazu, čime se postiže potpunija inhibicija ovog enzima.Molekula za molekulom, rosuvastatin proizvodi više za snižavanje LDL-kolesterola od drugih lijekova statina.Međutim, slične veličine snižavanja kolesterola mogu se postići upotrebom većih doza većine drugih statina.

Kada je potrebna “intenzivna” terapija statinima kako bi se razina kolesterola snizila što je više moguće, rosuvastatin je lijek za mnoge liječnike.

Učinkovitost rosuvastatina

Rosuvastatin je stekao reputaciju posebno učinkovitog među statinskim lijekovima, uglavnom na temelju rezultata dvaju kliničkih ispitivanja.

2008. godine objavljivanje JUPITER studije privuklo je pažnju kardiologa posvuda.U ovoj studiji, više od 17 000 zdravih ljudi koji su imali normalnu razinu LDL kolesterola u krvi, ali povišene razine CRP-a, randomizirano je da primaju ili 20 mg rosuvastatina dnevno ili placebo.

Tijekom praćenja, osobe randomizirane na rosuvastatin ne samo da su imale značajno smanjene razine LDL kolesterola i CRP-a, već su imale i značajno manje kardiovaskularnih događaja (uključujući srčani udar, moždani udar, potrebu za revaskularizacijskim zahvatom kao što je operacija stenta ili premosnice, i kombinacija srčanog udara, ili kardiovaskularne smrti), kao i smanjenje smrtnosti od svih uzroka.

Ova studija je bila izvanredna ne samo zato što je rosuvastatin značajno poboljšao kliničke rezultate kod naizgled zdravih ljudi, već i zato što ti ljudi nisu imali povišene razine kolesterola u vrijeme upisa.

Godine 2016. objavljeno je ispitivanje HOPE-3.Ovo istraživanje uključilo je više od 12.000 ljudi s barem jednim čimbenikom rizika za aterosklerotsku vaskularnu bolest, ali bez očite CAD.Sudionici su randomizirani na primanje rosuvastatina ili placeba.Na kraju godine, osobe koje su uzimale rosuvastatin imale su značajno smanjenje kompozitne krajnje točke ishoda (uključujući nefatalni srčani ili moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih bolesti).

U oba ova ispitivanja, randomizacija na rosuvastatin značajno je poboljšala kliničke ishode ljudi koji su imali jedan ili više čimbenika rizika, ali nisu imali znakove aktivne kardiovaskularne bolesti.

Treba napomenuti da je rosuvastatin odabran za ova ispitivanja ne zato što je bio najsnažniji od statina, već (barem dobrim dijelom) zato što je ispitivanja sponzorirala AstraZeneca, proizvođač rosuvastatina.

Većina stručnjaka za lipide vjeruje da bi rezultati ovih ispitivanja bili isti da je drugi statin korišten u dovoljnoj dozi, a zapravo, trenutne preporuke o terapiji statinskim lijekovima općenito dopuštaju upotrebu bilo kojeg od statinskih lijekova sve dok doza je dovoljno visoka da se postigne otprilike ista razina snižavanja kolesterola kao što bi se postiglo s nižom dozom rosuvastatina.(Iznimka od ovog općeg pravila događa se kada je potrebna “intenzivna terapija statinima”. Pod intenzivnom terapijom statinima podrazumijeva se ili visoka doza rosuvastatina ili visoka doza atorvastatina, koji je sljedeći najmoćniji dostupni statin.)

No budući da je rosuvastatin doista bio statin koji je korišten u ova dva ključna klinička ispitivanja, mnogi liječnici nisu koristili rosuvastatin kao statin izbora.

Trenutne indikacije

Terapija statinima indicirana je za poboljšanje abnormalne razine lipida u krvi (posebno za smanjenje razine LDL kolesterola i/ili triglicerida) i za sprječavanje kardiovaskularnih bolesti.Statini se preporučuju osobama s utvrđenom aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću, osobama s dijabetesom i osobama čiji je procijenjeni 10-godišnji rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti iznad 7,5% do 10%.

Iako se općenito smatra da su statini zamjenjivi u smislu njihove učinkovitosti i rizika od izazivanja nuspojava, može se ponekad dati prednost rosuvastatinu.Konkretno, kada je terapija statinima “visokog intenziteta” usmjerena na smanjenje LDL kolesterola na najniže moguće razine, općenito se preporučuju ili rosuvastatin ili atorvastatin u njihovim višim rasponima doza.

Prije uzimanja

Prije nego što vam se prepiše bilo koji statin, vaš će liječnik provesti službenu procjenu rizika kako bi procijenio rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i izmjerit će razinu lipida u krvi.Ako već imate kardiovaskularnu bolest ili ste pod znatno povišenim rizikom od njenog razvoja, liječnik će vam vjerojatno preporučiti statine.

Drugi često propisivani statinski lijekovi uključuju atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin i pravastatin.

Crestor, oblik robne marke rosuvastatina u SAD-u, prilično je skup, ali su sada dostupni generički oblici rosuvastatina.Ako vaš liječnik želi da uzimate rosuvastatin, pitajte možete li koristiti generički lijek.

Statine se ne smiju koristiti u osoba koje su alergične na statine ili bilo koji njihov sastojak, koje su trudne ili doje, koje imaju bolest jetre ili zatajenje bubrega, ili koje piju prekomjerne količine alkohola.Istraživanja pokazuju da se rosuvastatin može sigurno koristiti u djece starije od 10 godina.

Doziranje rosuvastatina

Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje povišenih razina LDL kolesterola, obično se započinju s nižim dozama (5 do 10 mg na dan) i prema potrebi povećavaju svaki mjesec ili dva.Kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom liječnici obično počinju s nešto većim dozama (10 do 20 mg na dan).

Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti u osoba s umjereno povišenim rizikom, početna doza je obično 5 do 10 mg na dan.Kod osoba čiji se rizik smatra visokim (posebno, njihov 10-godišnji rizik procjenjuje se na iznad 7,5%), često se započinje terapija visokog intenziteta, s 20 do 40 mg dnevno.

Ako se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od dodatnih kardiovaskularnih događaja u osobe s već utvrđenom kardiovaskularnom bolešću, obično se primjenjuje intenzivno liječenje s dozom od 20 do 40 mg na dan.

U osoba koje uzimaju ciklosporin ili lijekove za HIV/AIDS, ili u osoba sa smanjenom funkcijom bubrega, dozu rosuvastatina potrebno je smanjiti i općenito ne smije prelaziti 10 mg na dan.

Ljudi azijskog podrijetla imaju tendenciju da budu osjetljiviji na statine i skloniji nuspojavama.Općenito se preporučuje da se rosuvastatin započne s 5 mg na dan i postupno povećava u azijskih bolesnika.

Rosuvastatin se uzima jednom dnevno, a može se uzimati ujutro ili navečer.Za razliku od nekoliko drugih statina, konzumacija skromnih količina soka od grejpa ima mali učinak na rosuvastatin.

Nuspojave rosuvastatina

U godinama neposredno nakon što je rosuvastatin razvijen, mnogi stručnjaci su pretpostavili da će nuspojave statina biti manje izražene s rosuvastatinom, jednostavno zato što se niže doze mogu koristiti za postizanje odgovarajućeg smanjenja kolesterola.U isto vrijeme, drugi stručnjaci su tvrdili da će nuspojave statina biti pojačane s ovim lijekom, budući da je jači od ostalih statina.

Tijekom proteklih godina postalo je očito da niti jedna tvrdnja nije točna.Čini se da je vrsta i veličina nuspojava općenito približno jednaka rosuvastatinu kao i drugim statinskim lijekovima.

Statini se, kao skupina, bolje podnose od drugih lijekova za smanjenje kolesterola.U meta-analizi objavljenoj 2017. koja je proučavala 22 randomizirana klinička ispitivanja, samo je 13,3% ljudi randomiziranih na statin lijek prekinulo liječenje zbog nuspojava unutar 4 godine, u usporedbi s 13,9% ljudi randomiziranih na placebo.

Ipak, postoje dobro poznate nuspojave uzrokovane statinima, a te se nuspojave općenito odnose na rosuvastatin kao i na sve druge statine.Najznačajnije od ovih nuspojava uključuju:

• Neželjeni događaji povezani s mišićima.Mišićnu toksičnost mogu uzrokovati statini.Simptomi mogu uključivati ​​mijalgiju (bol u mišićima), slabost mišića, upalu mišića ili (u rijetkim, teškim slučajevima) rabdomiolize.Rabdomioliza je akutno zatajenje bubrega uzrokovano teškim slomom mišića.U većini slučajeva.nuspojave povezane s mišićima mogu se kontrolirati prelaskom na drugi statin.Rosuvastatin je među statinskim lijekovima za koje se čini da uzrokuju relativno malu mišićnu toksičnost.Nasuprot tome, lovastatin, simvastatin i atorvastatin skloniji su uzrokovati probleme s mišićima.
• Problemi s jetrom.Oko 3% ljudi koji uzimaju statine imat će povećanje jetrenih enzima u krvi.Kod većine ovih ljudi ne vide se dokazi stvarnog oštećenja jetre, a značaj ovog malog povećanja enzima je nejasan.Kod vrlo malog broja ljudi prijavljena je teška ozljeda jetre;nije jasno, međutim, da je incidencija teških ozljeda jetre veća u osoba koje uzimaju statine nego u općoj populaciji.Nema naznaka da rosuvastatin uzrokuje više ili manje problema s jetrom od drugih statina.
• Kognitivni hendikep.Mišljenje da statini mogu uzrokovati kognitivno oštećenje, gubitak pamćenja, depresiju, razdražljivost, agresiju ili druge učinke na središnji živčani sustav je podignuto, ali nije jasno dokazano.U analizi izvještaja o slučajevima poslanim FDA-i, čini se da su navodni kognitivni problemi povezani sa statinima češći s lipofilnim statinskim lijekovima, uključujući atorvastatin, fluvastatin, lovastatin i simvastatin.Hidrofilni statini, uključujući rosuvastatin, rjeđe su bili uključeni u ovaj potencijalni štetni događaj.
• Dijabetes.Posljednjih godina, mali porast razvoja dijabetesa povezan je s terapijom statinima.Meta-analiza pet kliničkih ispitivanja iz 2011. sugerira da se jedan dodatni slučaj dijabetesa javlja na svakih 500 ljudi liječenih statinima visokog intenziteta.Općenito, ovaj se stupanj rizika smatra prihvatljivim sve dok se može očekivati ​​da će statin značajno smanjiti ukupni kardiovaskularni rizik.

Ostale nuspojave koje su često prijavljene kod statina uključuju mučninu, proljev i bolove u zglobovima.

Interakcije

Uzimanje određenih lijekova može povećati rizik od razvoja nuspojava s rosuvastatinom (ili bilo kojim statinom).Ovaj popis je dugačak, ali najznačajniji lijekovi koji djeluju s rosuvastatinom uključuju:

• Gemfibrozil, koji je sredstvo za snižavanje kolesterola bez statina
• Amiodaron, koji je antiaritmički lijek
• Nekoliko lijekova protiv HIV-a
• Neki antibiotici, osobito klaritromicin i itrakonazon
• Ciklosporin, imunosupresivni lijek

Riječ iz Verywella

Dok je rosuvastatin najsnažniji dostupni statin, općenito je njegova učinkovitost i profil toksičnosti vrlo sličan svim ostalim statinima.Ipak, postoji nekoliko kliničkih situacija u kojima se rosuvastatin može dati prednost pred drugim statinskim lijekovima.