Rosuvastatin (robna marka Crestor, koju prodaje AstraZeneca) jedan je od najčešće korištenih lijekova statina. Kao i drugi statini, rosuvastatin se propisuje za poboljšanje razine lipida u krvi i smanjenje kardiovaskularnog rizika.

Tijekom prvih desetak godina otkad je rosuvastatin bio na tržištu, naširoko je hvaljen kao "statin treće generacije", te stoga kao učinkovitiji i vjerojatno uzrokuje manje nuspojava od većine drugih lijekova koji sadrže statine. Kako su godine prolazile i kako su se dokazi iz kliničkih ispitivanja akumulirali, velik dio ranog entuzijazma za ovaj specifični statin postao je umjeren.

Većina stručnjaka sada smatra da su relativni rizici i dobrobiti rosuvastatina uvelike slični onima drugih statina. Međutim, postoji nekoliko kliničkih okolnosti u kojima se rosuvastatin može dati prednost.

Primjena rosuvastatina

Statini su razvijeni za smanjenje kolesterola u krvi. Ovi se lijekovi kompetitivno vežu za jetreni enzim koji se zove hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktaza. HMG CoA reduktaza ima ulogu ograničavanja brzine u sintezi kolesterola u jetri.

Blokiranjem HMG CoA reduktaze, statini mogu značajno smanjiti proizvodnju LDL ("lošeg") kolesterola u jetri, a time mogu smanjiti razinu LDL kolesterola u krvi za čak 60%. Osim toga, statini umjereno snižavaju razinu triglicerida u krvi (za oko 20-40%) i proizvode mali porast (oko 5%) u razini HDL kolesterola („dobrog kolesterola“).

S izuzetkom nedavno razvijenih inhibitora PCSK9, statini su najjači dostupni lijekovi za smanjenje kolesterola. Nadalje, za razliku od drugih klasa lijekova za snižavanje kolesterola, klinička ispitivanja su pokazala da statini mogu značajno poboljšati dugoročne ishode osoba s utvrđenom koronarnom arterijskom bolešću (CAD) i osoba s umjerenim ili visokim rizikom od razvoja CAD-a. .

Statini također značajno smanjuju rizik od naknadnih srčanih udara i smanjuju rizik od umiranja od CAD-a. (Noviji inhibitori PCSK9 sada su također prikazani u velikim RCT ispitivanjima za poboljšanje kliničkih ishoda.)

Smatra se da je ova sposobnost statina da značajno poboljša kliničke ishode, barem djelomično, rezultat nekih ili svih njihovih prednosti koje nisu vezane uz snižavanje kolesterola. Osim što snižavaju LDL kolesterol, statini također imaju protuupalna svojstva, djeluju protiv zgrušavanja krvi i stabiliziraju plak. Nadalje, ovi lijekovi smanjuju razinu C-reaktivnog proteina, poboljšavaju cjelokupnu vaskularnu funkciju i smanjuju rizik od po život opasnih srčanih aritmija.

Vrlo je vjerojatno da su kliničke dobrobiti pokazane statinima posljedica kombinacije njihovih učinaka na snižavanje kolesterola i njihovog raznolikog niza učinaka koji nisu povezani s kolesterolom.

Po čemu je Rosuvastatin drugačiji?

Rosuvastatin je noviji, takozvani lijek statin "treće generacije". U biti, to je najjači statin lijek na tržištu.

Njegova relativna snaga proizlazi iz njegovih kemijskih karakteristika, koje mu omogućuju da se čvršće veže za HMG CoA reduktazu, čime se postiže potpunija inhibicija ovog enzima. Molekula za molekulom, rosuvastatin proizvodi više snižavanja LDL-kolesterola od drugih lijekova statina. Međutim, slične veličine snižavanja kolesterola mogu se postići primjenom viših doza većine drugih statina.

Kada je potrebna "intenzivna" terapija statinima kako bi se razina kolesterola spustila na što nižu moguću razinu, rosuvastatin je lijek za mnoge liječnike.

Učinkovitost Rosuvastatina

Rosuvastatin je stekao reputaciju posebno učinkovitog među statinima, uglavnom na temelju rezultata dva klinička ispitivanja.

Godine 2008. objavljivanje studije JUPITER privuklo je pozornost kardiologa posvuda. U ovoj studiji više od 17 000 zdravih ljudi koji su imali normalnu razinu LDL kolesterola u krvi, ali povišenu razinu CRP-a randomizirani su da primaju ili 20 mg rosuvastatina dnevno ili placebo.

Tijekom praćenja, osobe randomizirane na rosuvastatin ne samo da su imale značajno smanjene razine LDL kolesterola i razine CRP-a, već su imale i znatno manje kardiovaskularnih događaja (uključujući srčani udar, moždani udar, potrebu za revaskularizacijskim postupkom kao što je stent ili operacija premosnice, i kombinacija srčanog udara i moždanog udara ili kardiovaskularne smrti), kao i smanjenje smrtnosti od svih uzroka.

Ova studija je bila izvanredna ne samo zato što je rosuvastatin značajno poboljšao kliničke ishode kod naizgled zdravih ljudi, već i zato što ti ljudi nisu imali povišene razine kolesterola u vrijeme uključivanja.

2016. godine objavljeno je ispitivanje HOPE-3. Ova studija obuhvatila je više od 12 000 ljudi s barem jednim čimbenikom rizika za aterosklerotsku vaskularnu bolest, ali bez očite CAD. Sudionici su bili randomizirani da primaju rosuvastatin ili placebo. Na kraju godine, ljudi koji su uzimali rosuvastatin imali su značajno smanjenje kompozitnog krajnjeg ishoda (uključujući nefatalni srčani ili moždani udar ili smrt od kardiovaskularnih bolesti).

U oba ova ispitivanja, randomizacija na rosuvastatin značajno je poboljšala kliničke ishode ljudi koji su imali jedan ili više čimbenika rizika, ali bez znakova aktivne kardiovaskularne bolesti.

Treba napomenuti da je rosuvastatin odabran za ova ispitivanja ne zato što je bio najjači od statina, već (barem velikim dijelom) zato što je ispitivanja sponzorirala AstraZeneca, proizvođač rosuvastatina.

Većina stručnjaka za lipide vjeruje da bi rezultati ovih ispitivanja bili isti da je drugi statin korišten u dovoljnoj dozi, a zapravo, trenutne preporuke o terapiji statinima općenito dopuštaju upotrebu bilo kojeg statina sve dok Doza je dovoljno visoka da se postigne otprilike ista razina sniženja kolesterola kao što bi se postigla nižom dozom rosuvastatina. (Izuzetak od ovog općeg pravila događa se kada se traži "intenzivna terapija statinima". Intenzivna terapija statinima podrazumijeva ili visoku dozu rosuvastatina ili visoku dozu atorvastatina, koji je sljedeći po snazi ​​dostupan statin.)

Ali budući da je rosuvastatin doista bio statin koji je korišten u ova dva ključna klinička ispitivanja, mnogi su liječnici odustali od korištenja rosuvastatina kao statina izbora.

Trenutne indikacije

Terapija statinima je indicirana za poboljšanje abnormalnih razina lipida u krvi (konkretno, za smanjenje LDL kolesterola i/ili razine triglicerida) i za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Statini se preporučuju osobama s utvrđenom aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolešću, osobama s dijabetesom i osobama čiji je procijenjeni 10-godišnji rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti iznad 7,5% do 10%.

Iako se općenito statini smatraju međusobno zamjenjivima u smislu njihove učinkovitosti i rizika od izazivanja nuspojava, ponekad bi se moglo dati prednost rosuvastatinu. Konkretno, kada je terapija statinima "visokog intenziteta" usmjerena na smanjenje LDL kolesterola na najniže moguće razine, općenito se preporučuju ili rosuvastatin ili atorvastatin u njihovim odgovarajućim višim rasponima doza.

Prije uzimanja

Prije nego što vam se prepiše bilo koji statin, vaš liječnik će provesti formalnu procjenu rizika kako bi procijenio rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i izmjerit će vam razinu lipida u krvi. Ako već imate kardiovaskularnu bolest ili imate značajno povećan rizik od njezinog razvoja, liječnik će vam vjerojatno preporučiti lijek statin.

Drugi često propisivani statinski lijekovi uključuju atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin i pravastatin.

Crestor, robna marka rosuvastatina u SAD-u, prilično je skup, ali sada su dostupni generički oblici rosuvastatina. Ako vaš liječnik želi da uzimate rosuvastatin, pitajte možete li koristiti generički lijek.

Statine ne smiju koristiti osobe koje su alergične na statine ili neki od njihovih sastojaka, koje su trudne ili doje, koje imaju bolest jetre ili zatajenje bubrega ili koje piju prekomjerne količine alkohola. Studije pokazuju da se rosuvastatin može sigurno koristiti kod djece starije od 10 godina.

Doziranje rosuvastatina

Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje povišenih razina LDL kolesterola, obično se započinju s nižim dozama (5 do 10 mg na dan) i prilagođavaju prema gore svakih mjesec ili dva prema potrebi. Kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom liječnici obično počinju s nešto višim dozama (10 do 20 mg dnevno).

Kada se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti kod osoba s umjereno povišenim rizikom, početna doza obično je 5 do 10 mg na dan. Kod ljudi čiji se rizik smatra visokim (konkretno, njihov 10-godišnji rizik se procjenjuje na iznad 7,5%), često se započinje s terapijom visokog intenziteta, s 20 do 40 mg dnevno.

Ako se rosuvastatin koristi za smanjenje rizika od dodatnih kardiovaskularnih događaja kod osobe s već utvrđenom kardiovaskularnom bolešću, obično se primjenjuje intenzivno liječenje s dozom od 20 do 40 mg na dan.

U osoba koje uzimaju ciklosporin ili lijekove za HIV/AIDS, ili u osoba sa smanjenom funkcijom bubrega, potrebno je smanjiti dozu rosuvastatina i općenito ne smije prelaziti 10 mg dnevno.

Ljudi azijskog podrijetla imaju tendenciju da budu osjetljiviji na statine i skloniji nuspojavama. Općenito se preporučuje započeti dozu rosuvastatina s 5 mg na dan i postupno povećavati u bolesnika azijskog porijekla.

Rosuvastatin se uzima jednom dnevno, a može se uzimati ujutro ili navečer. Za razliku od nekoliko drugih statina, pijenje skromnih količina soka od grejpa ima mali učinak na rosuvastatin.

Nuspojave Rosuvastatina

U godinama neposredno nakon razvoja rosuvastatina, mnogi su stručnjaci pretpostavili da će nuspojave statina biti manje izražene s rosuvastatinom, jednostavno zato što se niže doze mogu koristiti za postizanje odgovarajućeg smanjenja kolesterola. U isto vrijeme, drugi su stručnjaci tvrdili da bi nuspojave statina bile pojačane s ovim lijekom, budući da je jači od drugih statina.

U godinama koje su uslijedile postalo je očito da niti jedna tvrdnja nije točna. Čini se da je vrsta i veličina nuspojava općenito jednaka s rosuvastatinom kao i s drugim statinima.

Statini se, kao skupina, bolje podnose od ostalih lijekova za snižavanje kolesterola. U meta-analizi objavljenoj 2017. koja je promatrala 22 randomizirana klinička ispitivanja, samo 13,3% ljudi randomiziranih na statin prestalo je uzimati lijek zbog nuspojava unutar 4 godine, u usporedbi s 13,9% ljudi randomiziranih na placebo.

Ipak, postoje dobro poznate nuspojave uzrokovane statinima, a te se nuspojave općenito odnose na rosuvastatin kao i na sve druge statine. Najznačajnije od ovih nuspojava uključuju:

• Nuspojave povezane s mišićima. Toksičnost mišića može biti uzrokovana statinima. Simptomi mogu uključivati ​​mijalgiju (bol u mišićima), slabost mišića, upalu mišića ili (u rijetkim, teškim slučajevima) rabdomiolizu. Rabdomioliza je akutno zatajenje bubrega uzrokovano teškim raspadom mišića. U većini slučajeva. nuspojave povezane s mišićima mogu se kontrolirati prelaskom na drugi statin. Rosuvastatin je među statinima za koje se čini da uzrokuju relativno malu mišićnu toksičnost. Nasuprot tome, lovastatin, simvastatin i atorvastatin su skloniji uzrokovati probleme s mišićima.
• Problemi s jetrom. Oko 3% ljudi koji uzimaju statine imat će povećanje jetrenih enzima u krvi. Kod većine ovih ljudi ne vide se nikakvi dokazi stvarnog oštećenja jetre, a značaj ovog malog povećanja enzima nije jasan. Kod vrlo malog broja ljudi zabilježeno je teško oštećenje jetre; međutim nije jasno da je incidencija teških ozljeda jetre veća u ljudi koji uzimaju statine nego u općoj populaciji. Nema naznaka da rosuvastatin uzrokuje više ili manje problema s jetrom nego drugi statini.
• Kognitivno oštećenje. Ideja da statini mogu uzrokovati kognitivno oštećenje, gubitak pamćenja, depresiju, razdražljivost, agresiju ili druge učinke na središnji živčani sustav je istaknuta, ali nije jasno dokazana. U analizi izvješća o slučajevima poslanih FDA-i, čini se da su navodni kognitivni problemi povezani sa statinima češći kod lipofilnih statinskih lijekova, uključujući atorvastatin, fluvastatin, lovastatin i simvastatin. Hidrofilni statini, uključujući rosuvastatin, rjeđe su povezani s ovim potencijalnim nuspojavama.
• Dijabetes. Posljednjih godina mali porast u razvoju dijabetesa povezan je s terapijom statinima. Meta-analiza pet kliničkih ispitivanja iz 2011. sugerira da se jedan dodatni slučaj dijabetesa javlja na svakih 500 ljudi liječenih statinima visokog intenziteta. Općenito, ovaj se stupanj rizika smatra prihvatljivim sve dok se može očekivati ​​da će statin značajno smanjiti ukupni kardiovaskularni rizik.

Ostale nuspojave koje su često prijavljivane kod lijekova sa statinima uključuju mučninu, proljev i bolove u zglobovima.

Interakcije

Uzimanje određenih lijekova može povećati rizik od razvoja nuspojava s rosuvastatinom (ili bilo kojim statinom). Ovaj je popis dugačak, ali najznačajniji lijekovi koji stupaju u interakciju s rosuvastatinom uključuju:

• Gemfibrozil, koji je nestatinsko sredstvo za snižavanje kolesterola
• Amiodaron, koji je lijek protiv aritmija
• Nekoliko lijekova protiv HIV-a
• Neki antibiotici, posebno klaritromicin i itrakonzon
• Ciklosporin, imunosupresiv

Riječ iz Verywella

Dok je rosuvastatin najjači dostupni statin, općenito, njegova učinkovitost i profil toksičnosti vrlo su slični ostalim statinima. Ipak, postoji nekoliko kliničkih situacija u kojima rosuvastatin može imati prednost u odnosu na druge lijekove statine.