Dabigatran eteksilat mezilat
Opis
Dabigatran eteksilat mezilat (BIBR 1048MS) je oralno aktivan predlijek Dabigatrana.Dabigatran eteksilat mezilat ima antikoagulantno djelovanje i koristi se za profilaksu venske tromboembolije i moždanog udara uslijed fibrilacije atrija.
Pozadina
Opis: IC50 vrijednost: 4,5 nM (Ki);10 nM (trombinom inducirana agregacija trombocita) [1] Dabigatran je reverzibilan i selektivan, izravni inhibitor trombina (DTI) koji prolazi kroz napredni klinički razvoj kao njegov oralno aktivni predlijek, dabigatran eteksilat.in vitro: Dabigatran je selektivno i reverzibilno inhibirao ljudski trombin (Ki: 4,5 nM) kao i agregaciju trombocita izazvanu trombinom (IC(50): 10 nM), dok ne pokazuje inhibitorni učinak na druge tvari koje stimuliraju trombocite. Stvaranje trombina u trombocitu - slaba plazma (PPP), mjerena kao endogeni trombinski potencijal (ETP) inhibirana je ovisno o koncentraciji (IC(50): 0,56 mikroM).Dabigatran je pokazao antikoagulantne učinke ovisne o koncentraciji kod različitih vrsta in vitro, udvostručavajući aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), protrombinsko vrijeme (PT) i vrijeme zgrušavanja ekarina (ECT) u humanom PPP u koncentracijama od 0,23, 0,83 i 0,18 mikroM, respektivno [ 1].in vivo: Dabigatran je produžio aPTT ovisno o dozi nakon intravenske primjene u štakora (0,3, 1 i 3 mg/kg) i rezus majmuna (0,15, 0,3 i 0,6 mg/kg).Antikoagulantni učinci ovisni o dozi i vremenu opaženi su s dabigatran eteksilatom oralno primijenjenim štakorima pri svijesti (10, 20 i 50 mg/kg) ili rezus majmunima (1, 2,5 ili 5 mg/kg), s maksimalnim učincima opaženim između 30 i 120 min nakon primjene, odnosno [1].Bolesnici liječeni dabigatran eteksilatom doživjeli su manje ishemijskih moždanih udara (3,74 dabigatran eteksilata naspram 3,97 varfarina) i manje kombiniranih intrakranijskih krvarenja i hemoragijskih moždanih udara (0,43 dabigatran eteksilata vs 0,00 infarina) po godini [910 ratova].Kliničko ispitivanje: Procjena farmakokinetike i farmakodinamike oralnog dabigatran eteksilata u bolesnika na hemodijalizi.Faza 1
Skladištenje
| Puder | -20°C | 3 godine |
| 4°C | 2 godine | |
| U otapalu | -80°C | 6 mjeseci |
| -20°C | 1 mjesec |
Kliničko ispitivanje
| NCT broj | Sponzor | Stanje | Početni datum | Faza |
| NCT02170792 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | veljače 2001 | Faza 1 |
| NCT02170974 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | srpnja 2004 | Faza 1 |
| NCT02170831 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | svibnja 1999. godine | Faza 1 |
| NCT02170805 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | travnja 2001 | Faza 1 |
| NCT02170610 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | ožujka 2002 | Faza 1 |
| NCT02170909 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | prosinca 2004 | Faza 1 |
| NCT02171000 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | travnja 2005 | Faza 1 |
| NCT02170844 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | lipnja 2004 | Faza 1 |
| NCT02170584 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | siječnja 2001 | Faza 1 |
| NCT02170935 | Boehringer Ingelheim | Venska tromboembolija | travnja 2002 | 2. faza |
| NCT02170636 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | siječnja 2002 | Faza 1 |
| NCT02170766 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | listopada 2000 | Faza 1 |
| NCT02171442 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | travnja 2002 | Faza 1 |
| NCT02170896 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | listopada 2001 | Faza 1 |
| NCT02173730 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | studenog 2002 | Faza 1 |
| NCT02170623 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | veljače 2002 | Faza 1 |
| NCT02170116 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | studenog 1998 | Faza 1 |
| NCT02170597 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | kolovoza 2003 | Faza 1 |
| NCT01225822 | Boehringer Ingelheim | Venska tromboembolija | studenog 2002 | 2. faza |
| NCT02170701 | Boehringer Ingelheim | Venska tromboembolija | listopada 2000 | 2. faza |
| NCT02170740 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | studenog 1999. godine | Faza 1 |
| NCT02170922 | Boehringer Ingelheim | Zdrav | srpnja 1999. godine | Faza 1 |
Kemijska struktura
Prijedlog18Projekti evaluacije dosljednosti kvalitete koji su odobreni4, i6projekti su u fazi odobravanja.
Napredni međunarodni sustav upravljanja kvalitetom postavio je čvrste temelje za prodaju.
Nadzor kvalitete provodi se kroz cijeli životni ciklus proizvoda kako bi se osigurala kvaliteta i terapeutski učinak.
Stručni tim za regulatorne poslove podržava zahtjeve kvalitete tijekom prijave i registracije.
Korea Countec linija pakiranja u bocama
Tajvanska CVC linija za pakiranje u bocama
Italija CAM linija za pakiranje ploča
Njemački Fette stroj za sabijanje
Japanski detektor tableta Viswill
Kontrolna soba DCS-a
