Nirmatrelvir je inhibitor SARS-CoV-2 glavne proteaze (Mpro), koja se naziva i 3C-slična proteaza (3CLpro) ili nsp5 proteaza. Inhibicija SARS-CoV-2 Mpro čini ga nesposobnim za obradu poliproteinskih prekursora, sprječavajući replikaciju virusa.

Nirmatrelvir je inhibirao aktivnost rekombinantnog SARS-CoV-2 Mpro u biokemijskom testu u koncentracijama koje se mogu postići in vivo. Kristalografijom X-zraka utvrđeno je da se nirmatrelvir izravno veže na aktivno mjesto SARS-CoV-2 Mpro.

Ritonavir je inhibitor HIV-1 proteaze, ali nije aktivan protiv SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir inhibira metabolizam nirmatrelvira posredovan CYP3A, što dovodi do povećanja koncentracije nirmatrelvira u plazmi.

Ovaj lijek se preporučuje. FDA mu je odobrila hitnu uporabu za liječenje blage do umjerene koronavirusne bolesti (COVID-19) kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (12 godina i stariji koji imaju najmanje 40 kilograma ili oko 88 funti) s pozitivni rezultati izravnog testiranja na SARS-CoV-2 i koji su pod visokim rizikom od progresije u teški oblik bolesti COVID-19, uključujući hospitalizaciju ili smrt. Nirmatrelvir/ritonavir treba započeti što je prije moguće nakon dijagnoze COVID-19 i unutar pet dana od pojave simptoma.

Preporuke se temelje na EPIC-HR, randomiziranom kliničkom kontrolnom ispitivanju faze 2/3 koje procjenjuje učinkovitost nirmaltrelivira/ritonavira u odnosu na placebo u smanjenju hospitalizacije i/ili smrti do 28. dana. Upotreba nirmaltrelivira/ritonavira unutar 5 dana od pojave simptoma u pojedinci s rizikom od progresije u tešku bolest smanjili su relativni rizik od hospitalizacije ili smrti kroz 28 dana za 88%.