Opis

Niraparib (MK-4827) je vrlo moćan i oralno bioraspoloživi inhibitor PARP1 i PARP2 s IC50 od 3,8 odnosno 2,1 nM.Niraparib dovodi do inhibicije popravka oštećenja DNK, aktivira apoptozu i pokazuje antitumorsko djelovanje.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inhibira PARP aktivnost s EC50=4 nM i EC90=45 nM u testu cijele stanice.MK-4827 inhibira proliferaciju stanica raka s mutantnim BRCA-1 i BRCA-2 s CC50 u rasponu od 10-100 nM.MK-4827 pokazuje izvrsnu inhibiciju PARP 1 i 2 s IC50=3,8 i 2,1 nM, respektivno, iu testu cijele stanice[1].Kako bi se potvrdilo da Niraparib (MK-4827) inhibira PARP u ovim staničnim linijama, stanice A549 i H1299 tretiraju se s 1μM MK-4827 za različita vremena i izmjerena PARP enzimska aktivnost pomoću kemiluminiscentnog testa.Rezultati pokazuju da Niraparib (MK-4827) inhibira PARP unutar 15 minuta od tretmana, dostižući oko 85% inhibicije u A549 stanicama u 1 h i oko 55% inhibicije u 1 h za stanice H1299.

Niraparib (MK-4827) se dobro podnosi i pokazuje učinkovitost kao pojedinačni lijek u modelu ksenografta raka s nedostatkom BRCA-1.Niraparib (MK-4827) se dobro podnosi in vivo i pokazuje učinkovitost kao pojedinačni agens u modelu ksenografta raka s nedostatkom BRCA-1.Niraparib (MK-4827) karakterizira prihvatljiva farmakokinetika u štakora s klirensom iz plazme od 28 (mL/min)/kg, vrlo visokim volumenom distribucije (Vd_ss=6,9 L/kg), dugo terminalno poluvijek (t_1/2=3,4 h), i izvrsna bioraspoloživost, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) pojačava odgovor na zračenje tumora Calu-6 mutanta p53 u oba slučaja, pri čemu je pojedinačna dnevna doza od 50 mg/kg učinkovitija od 25 mg/kg koja se daje dva puta dnevno^].

Skladištenje

Kemijska struktura