Pozadina

Atorvastatin kalcij je snažan inhibitor HMG-CoA reduktaze s IC50 vrijednošću od 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaza je ključni enzim mevalonatnog puta koji proizvodi kolesterol. HMG-CoA je enzim koji ograničava brzinu i važan je za snižavanje razine kolesterola u krvi. HMG-CoA reduktaza nalazi se u endoplazmatskom retikulumu i sadrži osam transmembranskih domena. Inhibitori HMG-CoA reduktaze mogu inducirati ekspresiju LDL (lipoproteina niske gustoće) receptora u jetri. To dovodi do povećanja razine katabolizma LDL-a u plazmi i snižavanja koncentracije kolesterola u plazmi koji je važna determinanta ateroskleroze. HMG-CoA reduktaza ima važnu ulogu u sintezi kolesterola. HMG-CoA jedina je meta za lijekove za snižavanje kolesterola. HMG-CoA reduktaza također je važan enzim za razvoj. Aktivnost HMG-CoA reduktaze povezana je s defektima migracije zametnih stanica. Inhibicija njegove aktivnosti može dovesti do intracerebralnog krvarenja[1].
Atorvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktaze s IC50 vrijednošću od 154 nM. Djelotvoran je u liječenju određenih dislipidemija i hiperkolesterolemije[1]. Liječenje atorvastatinom od 40 mg smanjuje ukupni kolesterol za 40% nakon 40 dana.[1] Također se može koristiti za liječenje bolesnika s koronarnim ili moždanim udarom s normalnom razinom kolesterola.[2] Atorvastatin također smanjuje aferezu lipoproteina niske gustoće u pacijenata inducirajući ekspresiju LDL-receptora.
Metabolizira se u nekoliko metabolita koji su važni za učinak terapijskog djelovanja pomoću CYP3A4 (citokrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dugoročna učinkovitost i sigurnost atorvastatina u liječenju teške vrste III i kombinirane dislipidemije. Srce 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevencija koronarnih događaja i moždanog udara s atorvastatinom u hipertenzivnih pacijenata koji imaju prosječno ili niže od -prosječne koncentracije kolesterola, u Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Ruka (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinička farmakokinetika atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemijska struktura