Pozadina

Atorvastatin kalcij je snažan inhibitor HMG-CoA reduktaze s IC50 vrijednošću od 150 nM[1].
HMG-CoA reduktaza je ključni enzim mevalonatnog puta koji proizvodi kolesterol.HMG-CoA je enzim koji ograničava brzinu i važan je za snižavanje razine kolesterola u krvi.HMG-CoA reduktaza nalazi se u endoplazmatskom retikulumu i sadrži osam transmembranskih domena.Inhibitori HMG-CoA reduktaze mogu inducirati ekspresiju LDL (lipoproteina niske gustoće) receptora u jetri.Dovodi do povećanja razine katabolizma LDL-a u plazmi i snižavanja koncentracije kolesterola u plazmi koji je važna determinanta ateroskleroze.HMG-CoA reduktaza igra važnu ulogu u sintezi kolesterola.HMG-CoA je jedina meta za lijekove za snižavanje kolesterola.HMG-CoA reduktaza je također važan enzim za razvoj.Aktivnost HMG-CoA reduktaze povezana je s defektima migracije zametnih stanica.Inhibicija njegove aktivnosti može dovesti do intracerebralnog krvarenja[1].
Atorvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktaze s IC50 vrijednošću od 154 nM.Djelotvoran je u liječenju određenih dislipidemija i hiperkolesterolemije[1].Liječenje atorvastatinom u dozi od 40 mg smanjuje ukupni kolesterol za 40% nakon 40 dana.[1]Također se koristi za liječenje pacijenata s koronarnim ili moždanim udarom s normalnom razinom kolesterola.[2]Atorvastatin također smanjuje aferezu lipoproteina niske gustoće u bolesnika inducirajući ekspresiju LDL-receptora.
Metabolizira se u nekoliko metabolita koji su važni za učinak terapijskih djelovanja CYP3A4 (citokrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dugoročna učinkovitost i sigurnost atorvastatina u liječenju teškog tipa III i kombinirane dislipidemije.Srce 2002, 88 (3): 234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -prosječne koncentracije kolesterola, u Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje.Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinička farmakokinetika atorvastatina.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemijska struktura