LOXO-101 1223403-58-4

Kratki opis:

API-jevo ime Indikacija Inovator Datum isteka patenta (SAD)
LOXO-101 1223403-58-4 Onkološki lijek Loxo Onkologija 21. listopada 2029

Pojedinosti o proizvodu

Oznake proizvoda

DETALJI O PROIZVODU

Pozadina

IC50: niski nanomolarni raspon za inhibiciju svih članova obitelji TRK

LOXO-101 je inhibitor tropomiozinskih receptora (TRK).

TRK obitelj neurotrofinskih receptora i njihovi neurotrofinski ligandi reguliraju rast, diferencijaciju i preživljavanje neurona.

In vitro: U prethodnoj studiji, LOXO-101 je ispitivan na inhibiciju enzima kinaze izvan cilja protiv panela ne-TRK kinaza u koncentraciji od 1000 nM i koncentracijama ATP oko Km. Rezultati su pokazali da LOXO-101 ima više od 50% inhibicije samo za jednu ne-TRK kinazu, a to je TNK2 s IC50 od 576 nM. Štoviše, nije bilo niti relevantne inhibicije hERG-a niti produljenog QT promatranja [1].

In vivo: Istraživanje na životinjama pokazalo je da je LOXO-101 u stanju inhibirati in vivo rast tumora. Goli miševi atimici koji su ubrizgani sa stanicama KM12 oralno su tretirani LOXO-101 tijekom 2 tjedna i primijećena je inhibicija tumora ovisna o dozi, što ukazuje na sposobnost LOXO-101 da inhibira rast tumora in vivo [1].

Kliničko ispitivanje: Multicentrično ispitivanje eskalacije doze I. faze u bolesnika s naprednim solidnim tumorima (ClinicalTrials.gov br. NCT02122913) provedeno je 2014. godine kako bi se procijenila sigurnost i PK LOXO-101. Pacijentima se dozira jednom ili dva puta dnevno tijekom 28 dana kontinuiranog doziranja u eskalirajućim skupinama. Preliminarni podaci o PK i sigurnosti pokazuju da su razine slobodne plazme LOXO-101 u biološki važnim koncentracijama da bi inhibirali TRK onkogene. U ovom istraživanju, prvi i jedini pacijent pokazao je fuziju TRK i brzu kliničku regresiju tumora viđenu kod liječenja LOXO-101 [1].

Referenca:
[1] Doebele RC i sur. Onkogena fuzija NTRK u pacijenta sa sarkomom mekih tkiva s odgovorom na inhibitor kinaze LOXO-101 povezan sa tropomiozinom. Otkrivanje raka.2015. Listopada; 5 (10): 1049-57.

 

Opis

 

Larotrektinib (LOXO-101) je ATP-kompetitivni oralni, selektivni inhibitor receptora familije vezanih za tropomiozin (TRK), s niskim nanomolarnim 50% -tnim inhibicijskim koncentracijama u odnosu na sve tri izoforme (TRKA, B i C).

 

Kliničko ispitivanje

NCT broj Sponzor Stanje Početni datum

Faza

NCT03025360 Bayer Tumori koji skrivaju NTRK fuziju  

NCT02637687 Bayer Čvrsti tumori koji sadrže NTRK fuziju 16. prosinca 2015

Faza 1 | Faza 2

NCT02122913 Bayer Čvrsti tumori koji sadrže NTRK fuziju 4. svibnja 2014

Faza 1

NCT03213704 Nacionalni institut za rak (NCI) Napredna maligna čvrsta novotvorina | Ponavljajući ependimom | Ponavljajući sarkom Ewinga + periferni primitivni neuroektodermalni tumor | Ponavljajući gliom | Ponavljajući hepatoblastom | Ponavljajuća histiocitoza Langerhansovih ćelija | Ponavljajući maligni tumori klice | Ponavljajući maligni neregularni glioma Ne-Hodgkinov limfom | Ponavljajući osteosarkom | Ponavljajući rabdoidni tumor | Ponavljajući rabdomiosarkom | Ponavljajući meki tkivni sarkom | Vatrostalni ependimom | Vatrostalni Ewing sarkom | Maligni gliom | Vatrostalna zloćudna čvrsta novotvorina | Vatrostalni neuroblastom | Vatrostalni ne-Hodgkin-ov limfom | Vatrostalni osteosarkom | Vatrostalna primarna novotvorina središnjeg živčanog sustava | Vatrostalni rabdoidni tumor | Vatrostalni rabdomiosarkom | Wilmsov tumor 24. srpnja 2017

Faza 2

NCT02465060 Nacionalni institut za rak (NCI) Napredna maligna čvrsta novotvorina | Karcinom mokraćne bešike | Karcinom dojke | Karcinom vrata maternice | Karcinom debelog crijeva | Kolorektalni karcinom | Karcinom endometrija | Karcinom jednjaka | Karcinom želuca | Gliom | Karcinom bubrega | Karcinom jetre i intrahepatskog karcinoma luktincipa | Maligna novotvorina maternice | Melanom | Karcinom jajnika | Karcinom gušterače | Mijelom plazme | Karcinom prostate | Rektalni karcinom | Ponavljajući karcinom dojke | Ponavljajući karcinom vrata maternice | Ponavljajući karcinom debelog crijeva | Rekurentni karcinom karcinoma | Ponavljajući gliom | Ponavljajući karcinom glave i vrata | Ponavljajući karcinom jetre | Ponavljajući karcinom pluća | Ponavljajući limfom | Ponavljajući zloćudni čvrsti novotvorine | Ponavljajući melanom | Ponavljajući karcinom jajnika | Ponavljajući karcinom plazme | Rekurentni karcinom stanica Ponavljajući karcinom kože | Ponovljena štitnjača Karcinom | Ponavljajući karcinom maternice | Vatrostalni limfom | Vatrostalna maligna čvrsta novotvorina | Vatrostalni mijelom plazme | Karcinom kože | Karcinom štitnjače | Rak maternice 12. kolovoza 2015

Faza 2

NCT03834961 Dječja onkološka skupina | Nacionalni institut za rak (NCI) Novotvorina središnjeg živčanog sustava | Infantilni fibrosarkom | Ponavljajuća akutna leukemija | Vatrostalna akutna leukemija | Čvrsta novotvorina 18. rujna 2019

Faza 2

NCT04142437 Bayer Lokalno napredni ili metastatski čvrsti tumor koji sadrži NTRK fuziju gena 3. travnja 2020

NCT03155620 Nacionalni institut za rak (NCI) Napredna maligna čvrsta novotvorina | Ann Arbor III. Faza, ne-Hodgkinov limfom | Ann Arbor, IV. Faza, ne-Hodgkin-ov limfom | Histiocitni sarkom | Ponavljajući hepatoblastom | Ponavljajuća histiocitoza Langerhansovih ćelija | Ponavljajući maligni tumor zametnih stanica | Ponavljajući zloćudni čvrsti tumor | Ponavljajući meduloblastom | Ponavljajući neorblastom | Ponavljajući ne-Hodgkinov limfom | Ponavljajući osteosarkom Nereformni periferni periferni periferni periferni periferni sistem | Ponavljajući sarkom mekog tkiva | Vatrostalni svinjski sarkom | Vatrostalni gliom | Vatrostalni hepatoblastom | Vatrostalna Langerhansova histiocitoza stanica | Vatrostalni maligni čvrsti tumor | Vatrostalni meduloblastom | Vatrostalni nefrafrastoma | ctorni periferni primitivni neuroektodermalni tumor | Vatrostalna primarna novotvorina centralnog živčanog sustava | Vatrostalni rabdoidni tumor | Vatrostalni rabdomiosarkom | Rabdoidni tumor | Stadij III Osteosarkom AJCC v7 | Stage III Mekane tkiva Sarcoma AJCC vge Acom VCC VCC Varkus Acom VCC Varkus Acom VCC Varkus Acom VCC VCC Varkus Acom VCC VCC VCC VCC VCC | Faza IVA Osteosarkom AJCC v7 | Faza IVB Osteosarkom AJCC v7 | Tumor Wilms-a 24. srpnja 2017

Faza 2

Kemijska struktura

LOXO-101 1223403-58-4

UPRAVLJANJE KVALITETOM

Quality management1

Prijedlog 18 Projekti procjene dosljednosti kvalitete koji su odobreni 4, i 6 projekti su u fazi odobravanja.

Quality management2

Napredni međunarodni sustav upravljanja kvalitetom postavio je čvrste temelje za prodaju.

Quality management3

Nadzor kvalitete provodi se kroz cijeli životni ciklus proizvoda kako bi se osigurala kvaliteta i terapeutski učinak. 

Quality management4

Stručni regulatorni tim podržava zahtjeve za kvalitetom tijekom prijave i registracije.

UPRAVLJANJE PROIZVODNJOM

cpf5
cpf6

Linija za pakiranje boca u Koreji Countec

cpf7
cpf8

Tajvanska linija za pakiranje u bocama CVC

cpf9
cpf10

Italija CAM linija za pakiranje ploča

cpf11

Njemački stroj za zbijanje Fette

cpf12

Japanski detektor tableta Viswill

cpf14-1

Upravljačka soba DCS-a

PARTNER

Međunarodna suradnja
International cooperation
Domaća suradnja
Domestic cooperation

  • Prethodno:
  • Sljedeći:

  • Ovdje napišite svoju poruku i pošaljite nam je