Opis

Niraparib (MK-4827) vrlo je snažan i oralno bioraspoloživ inhibitor PARP1 i PARP2 s IC50 vrijednostima od 3,8 odnosno 2,1 nM. Niraparib dovodi do inhibicije popravka oštećenja DNK, aktivira apoptozu i pokazuje antitumorsko djelovanje.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) inhibira PARP aktivnost s EC50=4 nM i EC90=45 nM u testu cijele stanice. MK-4827 inhibira proliferaciju stanica raka s mutiranim BRCA-1 i BRCA-2 s CC50 u rasponu od 10-100 nM. MK-4827 pokazuje izvrsnu inhibiciju PARP 1 i 2 s IC50=3,8 odnosno 2,1 nM, u testu cijele stanice [1]. Kako bi se potvrdilo da Niraparib (MK-4827) inhibira PARP u ovim staničnim linijama, stanice A549 i H1299 tretirane su s 1μM MK-4827 za različita vremena i izmjerena PARP enzimska aktivnost korištenjem kemiluminiscentnog testa. Rezultati pokazuju da Niraparib (MK-4827) inhibira PARP unutar 15 minuta od tretmana dostižući oko 85% inhibicije u A549 stanicama nakon 1 sata i oko 55% inhibicije nakon 1 sata za H1299 stanice.

Niraparib (MK-4827) se dobro podnosi i pokazuje učinkovitost kao pojedinačni agens u modelu ksenografta raka s nedostatkom BRCA-1. Niraparib (MK-4827) se dobro podnosi in vivo i pokazuje učinkovitost kao pojedinačni agens u modelu ksenografta raka s nedostatkom BRCA-1. Niraparib (MK-4827) karakterizira prihvatljiva farmakokinetika u štakora s klirensom plazme od 28 (mL/min)/kg, vrlo visokim volumenom distribucije (Vd_ss=6,9 L/kg), dugo terminalno poluvrijeme (t_1/2=3,4 h), i izvrsna bioraspoloživost, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) pojačava odgovor na zračenje p53 mutantnog tumora Calu-6 u oba slučaja, pri čemu je jednokratna dnevna doza od 50 mg/kg učinkovitija od 25 mg/kg koja se daje dva puta dnevno^].

Skladištenje

Kemijska struktura