Pozadina

Apiksaban je visoko selektivan i reverzibilan inhibitor faktora Xa s Ki vrijednostima od 0,08 nM odnosno 0,17 nM u ljudi i kunića[1].

Faktor X, također poznat pod eponimom Stuart-Prowerov faktor, je enzim kaskade koagulacije.Faktor X se aktivira hidrolizom u faktor Xa od strane oba faktora IX.Faktor Xa je aktivirani oblik faktora koagulacije trombokinaze. Inhibirajući faktor Xa mogao bi ponuditi alternativnu metodu za antikoagulaciju.Izravni inhibitori Xa popularni su antikoagulansi [2].

In vitro: Apixabanhas je pokazao visok stupanj potencije, selektivnosti i djelotvornosti na faktor Xa s Ki od 0,08 nM i 0,17 nM za ljudski faktor Xa i zečji faktor Xa, respektivno [1].Apixaban je produžio vrijeme zgrušavanja normalne ljudske plazme s koncentracijama (EC2x) od 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, koje su potrebne za udvostručenje protrombinskog vremena (PT), modificiranog protrombinskog vremena (mPT), aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena ( APTT) i HepTest.Osim toga, Apixaban je pokazao najveću moć u plazmi ljudi i kunića, ali manju u plazmi štakora i pasa u PT i APTT testovima [3].

In vivo: Apixaban je pokazao izvrsnu farmakokinetiku s vrlo niskim klirensom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i malim volumenom distribucije (Vdss: 0,2 L/kg) u psa.Osim toga, Apixaban je također pokazao umjereno poluvrijeme s T1/2 od 5,8 sati i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 58%) [1].U modelima zečeve arteriovenske tromboze (AVST), venske tromboze (VT) i električno posredovane karotidne arterijske tromboze (ECAT), Apixaban je proizveo antitrombotičke učinke s EC50 od 270 nM, 110 nM i 70 nM na način ovisan o dozi [3 ].Apiksaban je značajno inhibirao aktivnost faktora Xa s IC50 od 0,22 μM kod kunića ex vivo[4].U čimpanza, Apixaban je također pokazao mali volumen distribucije (Vdss: 0,17 L kg-1), nizak sistemski klirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Otkriće 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), vrlo moćan, selektivan, učinkovit i oralno bioraspoloživi inhibitor faktora zgrušavanja krvi Xa[J].Časopis za medicinsku kemiju, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Izravni inhibitori faktora Xa kao antikoagulansi[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apiksaban, oralni, izravni i visoko selektivni inhibitor faktora Xa: in vitro, antitrombotičke i antihemostatske studije[J].Časopis za trombozu i hemostazu, 2008., 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolizam, farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora faktora Xa apiksabana u kunića[J].Časopis za trombozu i trombolizu, 2010., 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Pretklinička farmakokinetika i farmakodinamika apiksabana, snažnog i selektivnog inhibitora faktora Xa[J].Europski časopis za metabolizam i farmakokinetiku lijekova, 2011., 36(3): 129-139.

Apiksaban je visoko selektivan i reverzibilan inhibitor faktora Xa s Ki vrijednostima od 0,08 nM odnosno 0,17 nM u ljudi i kunića[1].

Faktor X, također poznat pod eponimom Stuart-Prowerov faktor, je enzim kaskade koagulacije.Faktor X se aktivira hidrolizom u faktor Xa od strane oba faktora IX.Faktor Xa je aktivirani oblik faktora koagulacije trombokinaze. Inhibirajući faktor Xa mogao bi ponuditi alternativnu metodu za antikoagulaciju.Izravni inhibitori Xa popularni su antikoagulansi [2].

In vitro: Apixabanhas je pokazao visok stupanj potencije, selektivnosti i djelotvornosti na faktor Xa s Ki od 0,08 nM i 0,17 nM za ljudski faktor Xa i zečji faktor Xa, respektivno [1].Apixaban je produžio vrijeme zgrušavanja normalne ljudske plazme s koncentracijama (EC2x) od 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, koje su potrebne za udvostručenje protrombinskog vremena (PT), modificiranog protrombinskog vremena (mPT), aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena ( APTT) i HepTest.Osim toga, Apixaban je pokazao najveću moć u plazmi ljudi i kunića, ali manju u plazmi štakora i pasa u PT i APTT testovima [3].

In vivo: Apixaban je pokazao izvrsnu farmakokinetiku s vrlo niskim klirensom (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i malim volumenom distribucije (Vdss: 0,2 L/kg) u psa.Osim toga, Apixaban je također pokazao umjereno poluvrijeme s T1/2 od 5,8 sati i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 58%) [1].U modelima zečeve arteriovenske tromboze (AVST), venske tromboze (VT) i električno posredovane karotidne arterijske tromboze (ECAT), Apixaban je proizveo antitrombotičke učinke s EC50 od 270 nM, 110 nM i 70 nM na način ovisan o dozi [3 ].Apiksaban je značajno inhibirao aktivnost faktora Xa s IC50 od 0,22 μM kod kunića ex vivo[4].U čimpanza, Apixaban je također pokazao mali volumen distribucije (Vdss: 0,17 L kg-1), nizak sistemski klirens (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i dobru oralnu bioraspoloživost (F: 59%) [5].

Reference:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Otkriće 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il)fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), vrlo moćan, selektivan, učinkovit i oralno bioraspoloživi inhibitor faktora zgrušavanja krvi Xa[J].Časopis za medicinsku kemiju, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Izravni inhibitori faktora Xa kao antikoagulansi[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apiksaban, oralni, izravni i visoko selektivni inhibitor faktora Xa: in vitro, antitrombotičke i antihemostatske studije[J].Časopis za trombozu i hemostazu, 2008., 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolizam, farmakokinetika i farmakodinamika inhibitora faktora Xa apiksabana u kunića[J].Časopis za trombozu i trombolizu, 2010., 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Pretklinička farmakokinetika i farmakodinamika apiksabana, snažnog i selektivnog inhibitora faktora Xa[J].Europski časopis za metabolizam i farmakokinetiku lijekova, 2011., 36(3): 129-139.

Kemijska struktura