Obetiholna kiselina
Opis
Obetiholna kiselina (INT-747) je snažan, selektivan i oralno aktivan FXR agonist s EC50 od 99 nM.Obetiholna kiselina ima antiholeretski i protuupalni učinak.Obetiholna kiselina također izaziva autofagiju[1][2][3].
Pozadina
Obetiholna kiselina (6alfa-etil-kenodeoksikolna kiselina, 6-ECDCA, INT-747) je snažan i selektivan agonist FXR-a s EC50 vrijednošću od 99 nM [1].
Farnesoidni X receptor (FXR) je nuklearni receptor žučne kiseline uključen u homeostazu žučne kiseline, fibrozu jetre, upalu jetre i crijeva te kardiovaskularne bolesti [2].
Obetikolna kiselina je snažan i selektivan FXR agonist s antikoleretskim djelovanjem [1].Obetiholna kiselina je polusintetski derivat žučne kiseline i moćan FXR ligand.Kod štakora s kolestazom izazvanom estrogenom, 6-ECDCA je štitio od kolestaze inducirane 17α-etinilestradiolom (E217α) [2].U modelima štakora s cirotičnom portalnom hipertenzijom (PHT), INT-747 (30 mg/kg) reaktivirao je nizvodni signalni put FXR i smanjio portalni tlak snižavanjem ukupnog intrahepatičnog vaskularnog otpora (IHVR) bez štetne sistemske hipotenzije.Taj je učinak povezan s povećanom aktivnošću eNOS-a [3].U Dahl modelu štakora hipertenzije osjetljive na sol i inzulinske rezistencije (IR), prehrana s visokim udjelom soli (HS) značajno je povećala sistemski krvni tlak i smanjila ekspresiju DDAH u tkivu.INT-747 je povećao osjetljivost na inzulin i inhibirao smanjenje ekspresije DDAH [4].
Reference:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etil-henodeoksikolna kiselina (6-ECDCA), snažan i selektivan FXR agonist obdaren antikolestatskim djelovanjem.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Zaštitni učinci 6-etil kenodeoksikolne kiseline, farnezoidnog liganda X receptora, u kolestazi izazvanoj estrogenom.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obetiholna kiselina, agonist farnezoidnog X receptora, poboljšava portalnu hipertenziju na dva različita puta u štakora s cirozom.Hepatologija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 povećava ekspresiju DDAH i povećava osjetljivost na inzulin kod Dahl štakora hranjenih s visokim sadržajem soli.PLoS One, 2013., 8(4): e60653.
Citiranje proizvoda
- 1. Selina Costa."Karakteriziranje novog liganda za farnesoid X receptor pomoću transgene ribe zebrice."Sveučilište u Torontu.lipnja 2018.
- 2. Kent, Rebecca."Učinci fenofibrata na CYP2D6 i regulaciju ANG1 i RNASE4 od strane FXR agonista obetikolične kiseline."indigo.uic.edu.2017.
Skladištenje
Puder | -20°C | 3 godine |
4°C | 2 godine | |
U otapalu | -80°C | 6 mjeseci |
-20°C | 1 mjesec |
Kemijska struktura
Povezani biološki podaci
Povezani biološki podaci
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
Prijedlog18Projekti evaluacije dosljednosti kvalitete koji su odobreni4, i6projekti su u fazi odobravanja.
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
Napredni međunarodni sustav upravljanja kvalitetom postavio je čvrste temelje za prodaju.
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
Nadzor kvalitete provodi se kroz cijeli životni ciklus proizvoda kako bi se osigurala kvaliteta i terapeutski učinak.
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
Stručni tim za regulatorne poslove podržava zahtjeve kvalitete tijekom prijave i registracije.
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
Korea Countec linija pakiranja u bocama
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
Tajvanska CVC linija za pakiranje u bocama
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
Italija CAM linija za pakiranje ploča
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
Njemački Fette stroj za sabijanje
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
Japanski detektor tableta Viswill
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
Kontrolna soba DCS-a
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)