Opis

Obetikolna kiselina (INT-747) je snažan, selektivan i oralno aktivan agonist FXR s EC50 od 99 nM. Obetikolna kiselina ima antikoleretsko i protuupalno djelovanje. Obetikolna kiselina također izaziva autofagiju[1][2][3].

Pozadina

Obetikolna kiselina (6alfa-etil-kenodeoksikolna kiselina, 6-ECDCA, INT-747) je snažan i selektivan agonist FXR-a s EC50 vrijednošću od 99 nM [1].

Farnesoidni X receptor (FXR) je nuklearni receptor žučne kiseline uključen u homeostazu žučne kiseline, fibrozu jetre, upalu jetre i crijeva i kardiovaskularne bolesti [2].

Obetikolna kiselina je snažan i selektivan agonist FXR s antikoleretskim djelovanjem [1]. Obetikolna kiselina je polusintetski derivat žučne kiseline i snažan FXR ligand. Kod štakora s kolestazom izazvanom estrogenom, 6-ECDCA je štitio od kolestaze izazvane 17α-etinilestradiolom (E217α) [2]. U modelima štakora s ciroznom portalnom hipertenzijom (PHT), INT-747 (30 mg/kg) reaktivirao je nizvodni signalni put FXR i smanjio portalni tlak snižavanjem ukupnog intrahepatičnog vaskularnog otpora (IHVR) bez štetne sistemske hipotenzije. Taj je učinak bio povezan s povećanom aktivnošću eNOS-a [3]. U Dahlovom štakorskom modelu hipertenzije osjetljive na sol i inzulinske rezistencije (IR), prehrana s visokim udjelom soli (HS) značajno je povećala sustavni krvni tlak i smanjila ekspresiju DDAH u tkivu. INT-747 je povećao osjetljivost na inzulin i inhibirao smanjenje ekspresije DDAH [4].

Reference:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alfa-etil-kenodeoksikolna kiselina (6-ECDCA), snažan i selektivan FXR agonist koji ima antikolestatsko djelovanje. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Zaštitni učinci 6-etil henodeoksikolne kiseline, liganda farnezoidnog X receptora, kod kolestaze izazvane estrogenom. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obetikolna kiselina, agonist farnezoidnog X receptora, poboljšava portalnu hipertenziju putem dva različita puta u cirotičnih štakora. Hepatologija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonist INT-747 pojačava ekspresiju DDAH i pojačava osjetljivost na inzulin kod Dahl štakora hranjenih s visokim udjelom soli. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citiranje proizvoda

• 1. Selina Costa. "Karakterizacija novog liganda za Farnesoid X receptor korištenjem transgenih zebrica." Sveučilište u Torontu. lipanj-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Učinci fenofibrata na CYP2D6 i regulaciju ANG1 i RNASE4 pomoću FXR agonista obetikolne kiseline." indigo.uic.edu.2017.

Skladištenje

Kemijska struktura

Povezani biološki podaci

Povezani biološki podaci