Opis

Obetiholna kiselina (INT-747) je snažan, selektivan i oralno aktivan FXR agonist s EC50 od 99 nM.Obetiholna kiselina ima antiholeretski i protuupalni učinak.Obetiholna kiselina također izaziva autofagiju[1][2][3].

Pozadina

Obetiholna kiselina (6alfa-etil-kenodeoksikolna kiselina, 6-ECDCA, INT-747) je snažan i selektivan agonist FXR-a s EC50 vrijednošću od 99 nM [1].

Farnesoidni X receptor (FXR) je nuklearni receptor žučne kiseline uključen u homeostazu žučne kiseline, fibrozu jetre, upalu jetre i crijeva te kardiovaskularne bolesti [2].

Obetikolna kiselina je snažan i selektivan FXR agonist s antikoleretskim djelovanjem [1].Obetiholna kiselina je polusintetski derivat žučne kiseline i moćan FXR ligand.Kod štakora s kolestazom izazvanom estrogenom, 6-ECDCA je štitio od kolestaze inducirane 17α-etinilestradiolom (E217α) [2].U modelima štakora s cirotičnom portalnom hipertenzijom (PHT), INT-747 (30 mg/kg) reaktivirao je nizvodni signalni put FXR i smanjio portalni tlak snižavanjem ukupnog intrahepatičnog vaskularnog otpora (IHVR) bez štetne sistemske hipotenzije.Taj je učinak povezan s povećanom aktivnošću eNOS-a [3].U Dahl modelu štakora hipertenzije osjetljive na sol i inzulinske rezistencije (IR), prehrana s visokim udjelom soli (HS) značajno je povećala sistemski krvni tlak i smanjila ekspresiju DDAH u tkivu.INT-747 je povećao osjetljivost na inzulin i inhibirao smanjenje ekspresije DDAH [4].

Reference:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etil-henodeoksikolna kiselina (6-ECDCA), snažan i selektivan FXR agonist obdaren antikolestatskim djelovanjem.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Zaštitni učinci 6-etil kenodeoksikolne kiseline, farnezoidnog liganda X receptora, u kolestazi izazvanoj estrogenom.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obetiholna kiselina, agonist farnezoidnog X receptora, poboljšava portalnu hipertenziju na dva različita puta u štakora s cirozom.Hepatologija, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonist INT-747 povećava ekspresiju DDAH i povećava osjetljivost na inzulin kod Dahl štakora hranjenih s visokim sadržajem soli.PLoS One, 2013., 8(4): e60653.

Citiranje proizvoda

• 1. Selina Costa."Karakteriziranje novog liganda za farnesoid X receptor pomoću transgene ribe zebrice."Sveučilište u Torontu.lipnja 2018.
• 2. Kent, Rebecca."Učinci fenofibrata na CYP2D6 i regulaciju ANG1 i RNASE4 od strane FXR agonista obetikolične kiseline."indigo.uic.edu.2017.

Skladištenje

Kemijska struktura

Povezani biološki podaci

Povezani biološki podaci