Opis

Ribociclib (LEE01) je visoko specifičan inhibitor CDK4/6 s IC50 vrijednostima od 10 nM odnosno 39 nM, te je više od 1000 puta manje potentan protiv kompleksa ciklin B/CDK1.

In Vitro

Liječenje panela od 17 staničnih linija neuroblastoma ribociklibom (LEE011) u rasponu doza od četiri loga (10 do 10 000 nM). Liječenje ribociklibom značajno inhibira rast adherenta supstrata u odnosu na kontrolu u 12 od 17 ispitanih staničnih linija neuroblastoma (prosječni IC50=306±68 nM, uzimajući u obzir samo osjetljive linije, gdje je osjetljivost definirana kao IC50 manji od 1μLiječenje M. Ribociclibom dviju staničnih linija neuroblastoma (BE2C i IMR5) s dokazanom osjetljivošću na inhibiciju CDK4/6 rezultira nakupljanjem stanica ovisno o dozi u G0/G1 fazi staničnog ciklusa. Ovo zaustavljanje G0/G1 postaje značajno pri koncentracijama ribocikliba od 100 nM (p=0,007) odnosno 250 nM (p=0,01).

CB17 imunodeficijentni miševi koji nose ksenografte BE2C, NB-1643 (MYCN amplificirani, osjetljivi in ​​vitro) ili EBC1 (neamplificirani, rezistentni in vitro) tretirani su jednom dnevno tijekom 21 dana Ribociclibom (LEE011; 200 mg/kg) ili s kontrola vozila. Ova se strategija doziranja dobro podnosi, budući da ni u jednom modelu ksenografta nije primijećen gubitak težine ili drugi znakovi toksičnosti. Rast tumora značajno je odgođen tijekom 21 dana liječenja kod miševa koji nose ksenografte BE2C ili 1643 (oba, p<0,0001), iako se rast nastavio nakon liječenja.

Skladištenje

Kemijska struktura