Opis

Ribociklib (LEE01) je visokospecifičan CDK4/6 inhibitor s IC50 vrijednostima od 10 nM i 39 nM, respektivno, i preko 1000 puta manje potentan protiv kompleksa ciklin B/CDK1.

In vitro

Liječenje panela od 17 staničnih linija neuroblastoma s Ribociclibom (LEE011) u rasponu doza od četiri log (10 do 10 000 nM).Liječenje ribociklibom značajno inhibira rast prianjanja supstrata u odnosu na kontrolu u 12 od 17 ispitanih staničnih linija neuroblastoma (srednja vrijednost IC50=306±68 nM, uzimajući u obzir samo osjetljive linije, gdje je osjetljivost definirana kao IC50 manji od 1μLiječenje M. Ribociclibom dviju staničnih linija neuroblastoma (BE2C i IMR5) s pokazanom osjetljivošću na inhibiciju CDK4/6 dovodi do nakupljanja stanica ovisnog o dozi u G0/G1 fazi staničnog ciklusa.Ovo zaustavljanje G0/G1 postaje značajno pri koncentracijama Ribocicliba od 100 nM (p=0,007) odnosno 250 nM (p=0,01).

CB17 imunodeficijentni miševi koji nose BE2C, NB-1643 (MYCN pojačan, osjetljiv in vitro) ili EBC1 (nepojačani, rezistentni in vitro) ksenografte tretiraju se jednom dnevno tijekom 21 dana s Ribociclibom (LEE011; 200 mg/kg) ili s kontrola vozila.Ova strategija doziranja se dobro podnosi jer se ni na jednom modelu ksenotransplantata ne uočava gubitak težine ili drugi znakovi toksičnosti.Rast tumora značajno je odgođen tijekom 21 dana liječenja kod miševa koji nose BE2C ili 1643 ksenotransplantate (oba, p<0,0001), iako se rast nastavio nakon tretmana.

Skladištenje

Kemijska struktura