Pozadina

Rivaroksaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -karboksamid, snažan je inhibitor male molekule faktora Xa koji je faktor zgrušavanja u kritičnoj točki zgrušavanja krvi put koji rezultira stvaranjem trombina i stvaranjem ugruška. Rivaroksaban se veže za Tyr288 u S1 džepu faktora Xa kroz interakciju Tyr288 i klornog supstituenta klorotiofenskog dijela. Inhibicija je reverzibilna (koff = 5x10-3s-1), brza (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) i ovisi o koncentraciji (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroksaban se trenutno proučava za liječenje VTE, prevenciju kardiovaskularnih događaja u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom, prevenciju moždanog udara u bolesnika s fibrilacijom atrija.

Referenca

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck i Volker Laux. Rivaroksaban: novi oralni inhibitor faktora Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Opis

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je vrlo moćan，selektivni i izravni inhibitor faktora Xa (FXa), postižući snažno povećanje anti-FXa potencije (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je oralni, izravni inhibitor faktora Xa (FXa) u razvoju za prevenciju i liječenje arterijske i venske tromboze. Rivaroksaban kompetitivno inhibira ljudski FXa (Ki 0,4 nM) s >10 000 puta većom selektivnošću nego za druge serinske proteaze; također inhibira aktivnost protrombinaze (IC50 2,1 nM). Rivaroksaban jače inhibira endogeni FXa u plazmi ljudi i kunića (IC50 21 nM) nego u plazmi štakora (IC50 290 nM). Pokazuje antikoagulantne učinke u ljudskoj plazmi, udvostručuje protrombinsko vrijeme (PT) i aktivira djelomično tromboplastinsko vrijeme na 0,23 i 0,69μM, odnosno.

Rivaroksaban (BAY 59-7939) je snažan i selektivan, izravni inhibitor FXa s izvrsnom in vivo aktivnošću i dobrom oralnom bioraspoloživošću. Rivaroksaban (BAY 59-7939), primijenjen iv bolusom prije indukcije tromba, smanjuje stvaranje tromba (ED50 0,1 mg/kg), inhibira FXa i produljuje PT ovisno o dozi. PT i FXa su malo pogođeni na ED50 (povećanje od 1,8 puta odnosno 32% inhibicija). U dozi od 0,3 mg/kg (doza koja dovodi do gotovo potpune inhibicije stvaranja tromba), rivaroksaban umjereno produljuje PT (3,2±0,5 puta) i inhibira aktivnost FXa (65±3%).

Skladištenje

Kemijska struktura