Pozadina

Talidomid je uveden kao sedativ, imunomodulator, a također se istražuje za liječenje simptoma mnogih vrsta raka. Talidomid inhibira E3 ubikvitin ligazu，koji je kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Opis

Talidomid se u početku promovira kao sedativ, inhibira cereblon (CRBN), dio kompleksa ubikvitin ligaze kulin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd od∼250 nM, i ima imunomodulirajuća, protuupalna i antiangiogena svojstva raka.

In Vitro

Talidomid se u početku promiče kao sedativ, ima imunomodulirajuća, protuupalna i antiangiogena svojstva raka i cilja na cereblon (CRBN), dio kompleksa ubikvitin ligaze kulin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, s Kd od∼250 nM[1]. Talidomid (50μg/mL) pojačava antitumorsko djelovanje ikotiniba protiv proliferacije stanica PC9 i A549, a taj je učinak u korelaciji s apoptozom i migracijom stanica. Uz to, talidomid i ikotinib inhibiraju puteve EGFR i VEGF-R2 u stanicama PC9[3].

Talidomid (100 mg/kg, peroalno) inhibira taloženje kolagena, snižava razinu ekspresije mRNAα-SMA i kolagen I, te značajno smanjuje proupalne citokine u RILF miševa. Talidomid ublažava RILF supresijom ROS-a i niskom regulacijom TGF-aβ/Smad put ovisan o statusu Nrf2[2]. Talidomid (200 mg/kg, po) u kombinaciji s ikotinibom pokazuje sinergističke antitumorske učinke u golih miševa koji nose PC9 stanice, potiskujući rast tumora i potičući smrt tumora[3].