Pozadina

Talidomid je uveden kao sedativ, imunomodulatorno sredstvo, a također je istražen za liječenje simptoma mnogih karcinoma. Talidomid inhibira E3 ubikvitin ligazu,koji je kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Opis

Talidomid se u početku promovira kao sedativ, inhibira cereblon (CRBN), dio kompleksa cullin-4 E3 ubikvitin ligaze CUL4-RBX1-DDB1, s Kd od∼250 nM, a ima imunomodulatorna, protuupalna i anti-angiogena svojstva raka.

In vitro

Talidomid se u početku promovira kao sedativ, ima imunomodulatorna, protuupalna i anti-angiogena svojstva raka i cilja na cereblon (CRBN), dio kompleksa cullin-4 E3 ubikvitin ligaze CUL4-RBX1-DDB1, s Kd od∼250 nM [1].Talidomid (50μg/mL) pojačava antitumorsko djelovanje ikotiniba protiv proliferacije PC9 i A549 stanica, a ovaj učinak je u korelaciji s apoptozom i migracijom stanica.Osim toga, talidomid i ikotinib inhibiraju EGFR i VEGF-R2 putove u PC9 stanicama[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) inhibira taloženje kolagena, smanjuje razinu ekspresije mRNAα-SMA i kolagen I, te značajno smanjuje proupalne citokine u RILF miševa.Talidomid ublažava RILF supresijom ROS-a i smanjenjem TGF-aβ/Smad put ovisan o statusu Nrf2[2].Talidomid (200 mg/kg, po) u kombinaciji s ikotinibom pokazuje sinergističke antitumorske učinke kod golih miševa koji nose PC9 stanice, potiskujući rast tumora i potičući smrt tumora[3].