Pozadina

Ticagrelor je novi antagonist P2Y12 receptora [1].

Prijavljeno je da tikagrelor inhibira protrombotičke učinke ADP-a na trombocite protiv receptora P2Y12.Ticagrelor je pokazao potpunu inhibiciju agregacije trombocita ex vivo.Osim toga, Ticagrelor je sugerirao inhibiciju agregacije trombocita u ljudi ovisno o dozi.Osim ovih, Ticagrelor je također pokazao oralno, aktivno, reverzibilno vežući antagonist.Za razliku od drugih inhibitora, Ticagrelor također inhibira P2Y12 receptor bez metaboličke transformacije.Osim toga, Ticagrelor je prvi tienopiridin lijek protiv trombocita koji se uglavnom metabolizira pomoću CYP3A4 i CYP2C19 [1][2].

Reference:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro procjena potencijalnih interakcija lijek-lijek s tikagrelorom: fenotipizacija reakcije citokroma P450, inhibicija, indukcija i diferencijalna kinetika.Drug Metab Dispos.2011. travanj;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Dispozicija i metabolizam tikagrelora, novog antagonista receptora P2Y12, u miševa, štakora i marmozeta.Drug Metab Dispos.2011. rujan;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011. 13. lipnja.

Opis

Ticagrelor (AZD6140) je reverzibilni oralni antagonist P2Y12 receptora za liječenje agregacije trombocita.

In vitro

Ticagrelor potiče veću inhibiciju adenozina 5′-difosfat (ADP)–induciranog oslobađanja Ca2+ u trombocitima u odnosu na druge antagoniste P2Y12R.Ovaj dodatni učinak tikagrelora izvan antagonizma P2Y12R dijelom je posljedica toga što tikagrelor inhibira ekvilibracijski nukleozidni transporter 1 (ENT1) na trombocitima, što dovodi do nakupljanja ekstracelularnog adenozina i aktivacije Gs-spojenih adenozinskih A2A receptora[1].B16-F10 stanice pokazuju smanjenu interakciju s trombocitima kod miševa liječenih tikagrelorom u usporedbi s miševima liječenim slanom otopinom[2].

U modelima intravenskih i intraspleničnih metastaza melanoma B16-F10, miševi liječeni kliničkom dozom tikagrelora (10 mg/kg) pokazuju značajno smanjenje metastaza u plućima (84%) i jetri (86%).Nadalje, liječenje tikagrelorom poboljšava preživljavanje u usporedbi sa životinjama liječenim slanom otopinom.Sličan učinak opažen je u 4T1 modelu raka dojke, sa smanjenjem metastaza u plućima (55%) i koštanoj srži (87%) nakon liječenja tikagrelorom[2].Jednokratna oralna primjena tikagrelora (1-10 mg/kg) uzrokuje inhibicijski učinak vezan za dozu na agregaciju trombocita.Tikagrelor, u najvišoj dozi (10 mg/kg) značajno inhibira agregaciju trombocita 1 h nakon doziranja, a vršna inhibicija se opaža 4 h nakon doziranja.

Skladištenje

4°C, zaštićeno od svjetlosti, pohranjeno pod dušikom

*U otapalu: -80°C, 6 mjeseci;-20°C, 1 mjesec (zaštititi od svjetlosti, pohranjeno pod dušikom)

Kemijska struktura