Pozadina

Tikagrelor je novi antagonist P2Y12 receptora [1].

Zabilježeno je da tikagrelor inhibira protrombotičke učinke ADP-a na trombocite protiv P2Y12 receptora. Tikagrelor je pokazao potpunu inhibiciju agregacije trombocita ex vivo. Osim toga, Ticagrelor je predložio inhibiciju agregacije trombocita u ljudi ovisnu o dozi. Osim toga, Ticagrelor je pokazao i oralni, aktivni, reverzibilni antagonist. Za razliku od drugih inhibitora, Ticagrelor također inhibira P2Y12 receptor bez metaboličke transformacije. Osim toga, Ticagrelor je prvi tienopiridinski antitrombocitni agens i uglavnom ga metaboliziraju CYP3A4 i CYP2C19 [1][2].

Reference:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro procjena potencijalnih interakcija lijek-lijek s ticagrelorom: fenotipizacija reakcije citokroma P450, inhibicija, indukcija i diferencijalna kinetika. Lijek Metab Dispos. Travanj 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispozicija i metabolizam tikagrelora, novog antagonista receptora P2Y12, u miševa, štakora i marmozeta. Lijek Metab Dispos. Rujan 2011;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13. lipnja.

Opis

Ticagrelor (AZD6140) je reverzibilni oralni antagonist receptora P2Y12 za liječenje agregacije trombocita.

In Vitro

Tikagrelor potiče veću inhibiciju adenozina 5′-difosfat (ADP)–inducirano otpuštanje Ca2+ u odvojenim trombocitima u odnosu na druge antagoniste P2Y12R. Ovaj dodatni učinak tikagrelora izvan antagonizma P2Y12R djelomično je posljedica tikagrelorove inhibicije ekvilibrativnog nukleozidnog transportera 1 (ENT1) na trombocitima, što dovodi do nakupljanja izvanstaničnog adenozina i aktivacije Gs-spregnutih adenozinskih A2A receptora[1]. Stanice B16-F10 pokazuju smanjenu interakciju s trombocitima miševa liječenih tikagrelorom u usporedbi s miševima liječenim fiziološkom otopinom[2].

U B16-F10 modelima intravenskih i intraspleničnih metastaza melanoma, miševi liječeni kliničkom dozom tikagrelora (10 mg/kg) pokazuju izrazito smanjenje metastaza u plućima (84%) i jetri (86%). Nadalje, liječenje ticagrelorom poboljšava preživljenje u usporedbi sa životinjama liječenim fiziološkom otopinom. Sličan učinak opažen je u 4T1 modelu raka dojke, sa smanjenjem metastaza u plućima (55%) i koštanoj srži (87%) nakon liječenja tikagrelorom [2]. Jednokratna oralna primjena tikagrelora (1-10 mg/kg) uzrokuje inhibicijski učinak vezan uz dozu na agregaciju trombocita. Tikagrelor u najvišoj dozi (10 mg/kg) značajno inhibira agregaciju trombocita 1 sat nakon doziranja, a vrhunac inhibicije opažen je 4 sata nakon doziranja.

Skladištenje

4°C, zaštićeno od svjetlosti, čuvati u atmosferi dušika

*U otapalu: -80°C, 6 mjeseci; -20°C, 1 mjesec (zaštićeno od svjetlosti, čuvati u atmosferi dušika)

Kemijska struktura